Procure atendimento médico urgente se você toma um inibidor de SGLT2 e apresentar náuseas, vômitos, dor abdominal, cansaço incomum ou falta de ar, mesmo que sua glicemia esteja normal ou apenas um pouco elevada (possível cetoacidose). Procure ajuda no mesmo dia também em caso de dor, sensibilidade, vermelhidão ou inchaço nos genitais ou na região entre os genitais e o ânus, acompanhados de febre ou mal-estar (possível gangrena de Fournier).
Pontos principais
- Os inibidores de SGLT2 (gliflozinas) fazem os rins eliminarem glicose e sódio na urina. Dependendo do medicamento, são aprovados pela FDA para diabetes tipo 2, insuficiência cardíaca e doença renal crônica (DRC); a dapagliflozina e a empagliflozina são aprovadas para insuficiência cardíaca e DRC, independentemente de a pessoa ter ou não diabetes.
- O efeito de redução da glicose diminui à medida que a função renal cai, mas os benefícios para o coração e os rins continuam com valores mais baixos de TFGe. Cada medicamento tem suas próprias regras de TFGe.
- Podem causar cetoacidose com glicemia quase normal. Suspenda-os temporariamente durante doença aguda, quando estiver comendo ou bebendo pouco e antes de cirurgia programada: pelo menos 3 dias antes para a maioria, e pelo menos 4 dias para a ertugliflozina.
- Candidíase genital e infecções urinárias são os efeitos colaterais mais comuns. A gangrena de Fournier é rara, mas pode ser fatal.
- Não são recomendados no segundo e no terceiro trimestres da gravidez nem durante a amamentação.
Como funcionam
O transportador SGLT2, na primeira parte do túbulo renal, reabsorve a maior parte da glicose filtrada pelos rins. Bloqueá-lo faz a glicose ser eliminada na urina (cerca de 70 g por dia com dapagliflozina no diabetes tipo 2). Os medicamentos também reduzem a reabsorção de sódio. As bulas descrevem como isso pode diminuir a sobrecarga do coração (pré-carga e pós-carga), atenuar a atividade do sistema nervoso simpático e reduzir a pressão dentro das unidades de filtração do rim. A sotagliflozina também bloqueia o SGLT1 no intestino, o que reduz ali a absorção de glicose e sódio e provavelmente contribui para a diarreia, um de seus efeitos colaterais mais comuns.
Como o efeito depende da filtração da glicose, esses medicamentos raramente causam hipoglicemia quando usados sozinhos. O risco aumenta quando são combinados com insulina ou uma sulfonilureia, e as bulas recomendam considerar uma dose menor desses medicamentos.
Para que cada medicamento é aprovado
Indicações da FDA dos EUA em outubro de 2026. Os usos aprovados variam entre os países.
| Medicamento | Usos aprovados pela FDA | Regra renal (TFGe) na bula |
|---|---|---|
| Dapagliflozina | Diabetes tipo 2 (adultos e crianças a partir de 10 anos); insuficiência cardíaca; DRC com risco de progressão; redução de internações por insuficiência cardíaca no diabetes tipo 2 com doença cardiovascular ou fatores de risco | Não recomendada para controle glicêmico abaixo de 45. Para os demais usos, não iniciar abaixo de 25, mas pode ser mantida se a TFGe cair abaixo de 25. |
| Empagliflozina | Diabetes tipo 2 (adultos e crianças a partir de 10 anos); insuficiência cardíaca; DRC com risco de progressão; redução da morte cardiovascular no diabetes tipo 2 com doença cardiovascular estabelecida | Não recomendada para controle glicêmico abaixo de 30. Os estudos de insuficiência cardíaca e DRC incluíram pessoas com TFGe de 20 ou mais. |
| Canagliflozina | Diabetes tipo 2 (adultos e crianças a partir de 10 anos); redução de eventos cardiovasculares maiores no diabetes tipo 2 com doença cardiovascular; redução da insuficiência renal e de eventos cardiovasculares na doença renal do diabetes com albuminúria acima de 300 mg/dia | Máximo de 100 mg com TFGe de 30 a 59. Não iniciar abaixo de 30; pessoas com albuminúria acentuada que já a utilizam podem continuar. |
| Ertugliflozina | Controle glicêmico em adultos com diabetes tipo 2 | Não recomendada abaixo de 45. |
| Sotagliflozina | Redução da morte cardiovascular e de eventos de insuficiência cardíaca em adultos com insuficiência cardíaca, ou com diabetes tipo 2, DRC e outros fatores de risco cardiovascular (aprovada pela FDA em 2023) | Os estudos não incluíram pessoas com TFGe abaixo de 25 ou em diálise. |
Nenhum desses medicamentos é aprovado nos EUA para controle glicêmico no diabetes tipo 1, porque aumentam acentuadamente o risco de cetoacidose diabética nesse grupo. A dapagliflozina e a empagliflozina não são recomendadas para tratar DRC causada por doença renal policística, nem em pessoas que precisam ou receberam recentemente tratamento imunossupressor para doença renal, porque não se espera que funcionem nesses casos.
Princípios de dosagem
- Verifique a função renal e o estado de hidratação antes de iniciar. Corrija primeiro a desidratação.
- Dapagliflozina: 10 mg uma vez ao dia para insuficiência cardíaca e DRC. Para controle glicêmico, iniciar com 5 mg e aumentar para 10 mg, se necessário.
- Empagliflozina: 10 mg uma vez ao dia, pela manhã. Pode ser aumentada para 25 mg apenas para controle glicêmico adicional.
- Canagliflozina: 100 mg uma vez ao dia, antes da primeira refeição. Pode ser aumentada para 300 mg para controle glicêmico somente se a TFGe for 60 ou mais. Indutores enzimáticos como rifampicina, fenitoína, fenobarbital e ritonavir reduzem seus níveis, e a bula indica uma dose maior nesse caso.
- Ertugliflozina: 5 mg uma vez ao dia, pela manhã, aumentando para 15 mg, se necessário.
- Sotagliflozina: 200 mg uma vez ao dia, no máximo 1 hora antes da primeira refeição, aumentando para 400 mg após pelo menos 2 semanas, se bem tolerada.
Principais efeitos colaterais e riscos
Cetoacidose, inclusive com glicose normal
Foram relatados casos fatais de cetoacidose com inibidores de SGLT2 no diabetes tipo 2. As bulas alertam que a glicemia pode estar mais baixa do que o esperado, por exemplo abaixo de 250 mg/dL (cerca de 14 mmol/L), de modo que a cetoacidose pode passar despercebida. Os fatores desencadeantes incluem doses de insulina esquecidas ou reduzidas, febre ou doença aguda, comer muito pouco, dieta cetogênica, cirurgia, desidratação e consumo elevado de álcool. Histórico de pancreatite ou de cirurgia no pâncreas também aumenta o risco. Os sintomas são náuseas, vômitos, dor abdominal, mal-estar geral e falta de ar. A perda de glicose na urina dura cerca de 3 dias após a última dose, mas foram relatados casos de cetoacidose até 2 semanas após a suspensão.
Dias de doença e cirurgia
- As bulas recomendam suspender o medicamento, sempre que possível, em situações temporárias que aumentam o risco de cetoacidose, e retomá-lo quando a pessoa estiver estável e comendo e bebendo normalmente.
- Antes de cirurgias ou procedimentos com jejum prolongado, suspender, se possível, a dapagliflozina, a empagliflozina, a canagliflozina e a sotagliflozina pelo menos 3 dias antes, e a ertugliflozina pelo menos 4 dias antes.
- A medição de cetonas pode ser recomendada para pessoas com risco mais alto. Meça as cetonas se surgirem sintomas, seja qual for o valor da glicose.
Infecções genitais e urinárias
Infecções genitais por fungos (candidíase) em mulheres e homens, e infecções do trato urinário, estão entre os efeitos colaterais mais comuns. Ter tido essas infecções antes as torna mais prováveis. Infecções graves, incluindo pielonefrite e urossepse, exigiram internação hospitalar. Relate os sintomas cedo para que possam ser tratados rapidamente.
Gangrena de Fournier
É uma infecção necrosante rara do períneo, que pode ser fatal e exige cirurgia urgente. Houve casos em mulheres e em homens, e alguns foram fatais. Qualquer pessoa com dor, sensibilidade, vermelhidão ou inchaço na região genital ou perineal, acompanhados de febre ou mal-estar, precisa de avaliação imediata, e o medicamento deve ser suspenso se houver suspeita.
Redução do volume sanguíneo e função renal
A perda de líquidos pode causar tontura ou pressão baixa e um aumento temporário da creatinina. Foram relatados casos de lesão renal aguda, às vezes com necessidade de diálise. O risco é maior com TFGe abaixo de 60, em idosos, com diuréticos de alça e com pressão baixa.
Amputação de membros inferiores
As bulas atuais da canagliflozina, da empagliflozina e da ertugliflozina trazem esse alerta. Nos estudos CANVAS, as amputações foram cerca de duas vezes mais frequentes com canagliflozina do que com placebo, principalmente de dedos dos pés e do mediopé. Os estudos de desfecho com empagliflozina mostraram um desequilíbrio menor. O risco é maior em caso de amputação anterior, doença arterial periférica ou úlceras de pé diabético. Examine os pés regularmente e relate qualquer úlcera, infecção ou dor nova. A bula da canagliflozina recomenda suspendê-la se isso ocorrer. Ela também lista fraturas ósseas entre as precauções.
Segurança: o que verificar
- Contraindicações: reação alérgica grave anterior (como anafilaxia ou angioedema) ao medicamento.
- Antes de iniciar: TFGe, estado de hidratação e pressão arterial; doses de diuréticos; tipo de diabetes (evitar no diabetes tipo 1 fora do acompanhamento especializado); histórico de pancreatite, infecções genitais ou urinárias, úlceras nos pés ou doença arterial periférica; consumo de álcool e dieta (dietas cetogênicas aumentam o risco de cetoacidose).
- Interações: insulina e sulfonilureias (hipoglicemia, por isso doses menores podem ser necessárias); lítio (os níveis podem cair, por isso monitore com mais frequência ao iniciar ou mudar a dose); diuréticos (depleção de volume); digoxina com canagliflozina (níveis mais altos de digoxina). Os testes de glicose na urina e de 1,5-anidroglucitol deixam de ser confiáveis, por isso use exames de sangue ou a HbA1c.
- Monitoramento: função renal após o início e conforme indicação clínica, pressão arterial, sintomas de desidratação, sintomas genitais e urinários, e exame dos pés.
- Gravidez: não recomendados no segundo e no terceiro trimestres, com base em dados em animais que mostram efeitos no rim em desenvolvimento. Converse com quem prescreve o medicamento sobre o planejamento de uma gravidez, pois o diabetes mal controlado e a insuficiência cardíaca não tratada também trazem riscos.
- Amamentação: não recomendada. Os rins humanos continuam a amadurecer durante os primeiros 2 anos de vida, por isso um bebê amamentado pode ficar em risco.
- Idosos: não há ajuste de dose apenas com base na idade, mas pressão baixa, tontura e efeitos colaterais relacionados aos rins são mais comuns.
- Fígado: a empagliflozina pode ser usada em caso de insuficiência hepática. A canagliflozina não é recomendada na insuficiência hepática grave.
Perguntas frequentes
Por que eu tomaria um inibidor de SGLT2 se não tenho diabetes?
A dapagliflozina e a empagliflozina são aprovadas para reduzir a morte cardiovascular e as internações hospitalares na insuficiência cardíaca, e para retardar a perda de função renal na DRC, com ou sem diabetes. A sotagliflozina é aprovada para insuficiência cardíaca. Nesses usos, elas são tomadas para proteger o coração e os rins, e não para controlar o açúcar no sangue.
Minha TFGe caiu. Devo parar?
Não necessariamente. Uma pequena queda inicial da TFGe pode ocorrer devido à perda de líquidos. Uma TFGe baixa reduz principalmente o efeito sobre a glicose, e algumas bulas permitem continuar o uso para proteger o coração ou os rins com valores mais baixos de TFGe. Deixe que quem prescreve o medicamento decida, com base no seu medicamento e no motivo pelo qual você o toma.
O que devo fazer se estiver vomitando ou não conseguir comer?
Suspenda o medicamento conforme combinado no seu plano para dias de doença e retome quando voltar a comer e beber normalmente. Procure atendimento urgente em caso de vômitos, dor abdominal ou falta de ar, mesmo que sua glicose não esteja muito alta, e peça um teste de cetonas.
Fontes
- Bula aprovada pela FDA dos EUA, dapagliflozina (Farxiga). DailyMed
- Bula aprovada pela FDA dos EUA, empagliflozina (Jardiance). DailyMed
- Bula aprovada pela FDA dos EUA, canagliflozina (Invokana). DailyMed
- Bula aprovada pela FDA dos EUA, ertugliflozina (Steglatro). DailyMed
- Bula aprovada pela FDA dos EUA, sotagliflozina (Inpefa). DailyMed
- FDA dos EUA, Drugs@FDA: Inpefa (sotagliflozina), NDA 216203. accessdata.fda.gov
Este artigo tem fins educativos e não substitui a orientação de um médico ou farmacêutico que conheça o histórico da pessoa, sua função renal e seus outros medicamentos.
