Segera cari pertolongan medis jika Anda mengonsumsi inhibitor SGLT2 dan mengalami mual, muntah, nyeri perut, kelelahan yang tidak biasa, atau sesak napas, meskipun kadar gula darah Anda normal atau hanya sedikit meningkat (kemungkinan ketoasidosis). Cari juga pertolongan pada hari yang sama jika ada nyeri, nyeri tekan, kemerahan, atau pembengkakan pada alat kelamin atau area antara alat kelamin dan anus disertai demam atau rasa tidak enak badan (kemungkinan gangren Fournier).
Poin penting
- Inhibitor SGLT2 (gliflozin) membuat ginjal mengeluarkan glukosa dan natrium ke dalam urine. Bergantung pada obatnya, obat ini disetujui FDA untuk diabetes tipe 2, gagal jantung, dan penyakit ginjal kronis (PGK); dapagliflozin dan empagliflozin disetujui untuk gagal jantung dan PGK, baik orang tersebut menderita diabetes maupun tidak.
- Efek penurunan gula darahnya berkurang seiring menurunnya fungsi ginjal, tetapi manfaat untuk jantung dan ginjal tetap ada pada tingkat eGFR yang lebih rendah. Setiap obat memiliki aturan eGFR sendiri.
- Obat ini dapat menyebabkan ketoasidosis dengan kadar gula darah yang hampir normal. Hentikan sementara saat sakit akut, saat makan atau minum sedikit, dan sebelum operasi terencana: setidaknya 3 hari sebelumnya untuk sebagian besar obat, dan setidaknya 4 hari untuk ertugliflozin.
- Infeksi jamur kelamin dan infeksi saluran kemih adalah efek samping yang paling sering. Gangren Fournier jarang terjadi tetapi mengancam jiwa.
- Obat ini tidak dianjurkan pada trimester kedua dan ketiga kehamilan atau selama menyusui.
Cara kerjanya
Transporter SGLT2 di bagian awal tubulus ginjal menyerap kembali sebagian besar glukosa yang disaring oleh ginjal. Menghambatnya membuat glukosa dibuang melalui urine (sekitar 70 g per hari dengan dapagliflozin pada diabetes tipe 2). Obat-obat ini juga mengurangi penyerapan kembali natrium. Label obat menjelaskan bagaimana hal ini dapat mengurangi beban jantung (preload dan afterload), meredam aktivitas saraf simpatis, dan menurunkan tekanan di dalam unit penyaring ginjal. Sotagliflozin juga menghambat SGLT1 di usus, yang mengurangi penyerapan glukosa dan natrium di sana dan kemungkinan berperan dalam diare, salah satu efek sampingnya yang paling sering.
Karena efeknya bergantung pada glukosa yang disaring, obat-obat ini jarang menyebabkan gula darah rendah jika digunakan sendiri. Risikonya meningkat bila dikombinasikan dengan insulin atau sulfonilurea, dan label obat menyarankan untuk mempertimbangkan dosis yang lebih rendah dari obat-obat tersebut.
Persetujuan untuk setiap obat
Indikasi FDA AS per Oktober 2026. Penggunaan yang disetujui berbeda-beda antarnegara.
| Obat | Penggunaan yang disetujui FDA | Aturan ginjal (eGFR) dalam label |
|---|---|---|
| Dapagliflozin | Diabetes tipe 2 (dewasa dan anak usia 10 tahun ke atas); gagal jantung; PGK yang berisiko memburuk; mengurangi rawat inap karena gagal jantung pada diabetes tipe 2 dengan penyakit kardiovaskular atau faktor risiko | Tidak dianjurkan untuk pengendalian gula darah di bawah 45. Untuk penggunaan lain, jangan memulai di bawah 25, tetapi boleh dilanjutkan jika eGFR turun di bawah 25. |
| Empagliflozin | Diabetes tipe 2 (dewasa dan anak usia 10 tahun ke atas); gagal jantung; PGK yang berisiko memburuk; mengurangi kematian kardiovaskular pada diabetes tipe 2 dengan penyakit kardiovaskular yang sudah ada | Tidak dianjurkan untuk pengendalian gula darah di bawah 30. Uji klinis gagal jantung dan PGK melibatkan orang dengan eGFR 20 ke atas. |
| Canagliflozin | Diabetes tipe 2 (dewasa dan anak usia 10 tahun ke atas); mengurangi kejadian kardiovaskular mayor pada diabetes tipe 2 dengan penyakit kardiovaskular; mengurangi gagal ginjal dan kejadian kardiovaskular pada penyakit ginjal diabetik dengan albuminuria di atas 300 mg/hari | Maksimal 100 mg pada eGFR 30 hingga 59. Jangan memulai di bawah 30; orang dengan albuminuria berat yang sudah mengonsumsinya boleh melanjutkan. |
| Ertugliflozin | Pengendalian gula darah pada orang dewasa dengan diabetes tipe 2 | Tidak dianjurkan di bawah 45. |
| Sotagliflozin | Mengurangi kematian kardiovaskular dan kejadian gagal jantung pada orang dewasa dengan gagal jantung, atau dengan diabetes tipe 2, PGK, dan faktor risiko kardiovaskular lainnya (disetujui FDA pada 2023) | Penelitian tidak melibatkan orang dengan eGFR di bawah 25 atau yang menjalani dialisis. |
Tidak satu pun obat ini disetujui di AS untuk pengendalian gula darah pada diabetes tipe 1, karena obat ini sangat meningkatkan risiko ketoasidosis diabetik pada kelompok tersebut. Dapagliflozin dan empagliflozin tidak dianjurkan untuk mengobati PGK yang disebabkan oleh penyakit ginjal polikistik, atau pada orang yang membutuhkan atau baru saja menerima pengobatan imunosupresif untuk penyakit ginjal, karena obat ini tidak diharapkan bekerja pada kondisi tersebut.
Prinsip dosis
- Periksa fungsi ginjal dan status cairan sebelum memulai. Atasi dehidrasi terlebih dahulu.
- Dapagliflozin: 10 mg sekali sehari untuk gagal jantung dan PGK. Untuk pengendalian gula darah, mulai dengan 5 mg dan naikkan menjadi 10 mg jika perlu.
- Empagliflozin: 10 mg sekali sehari pada pagi hari. Dosis dapat dinaikkan menjadi 25 mg hanya untuk tambahan pengendalian gula darah.
- Canagliflozin: 100 mg sekali sehari sebelum makan pertama. Dosis dapat dinaikkan menjadi 300 mg untuk pengendalian gula darah hanya jika eGFR 60 atau lebih. Penginduksi enzim seperti rifampisin, fenitoin, fenobarbital, dan ritonavir menurunkan kadarnya, dan label obat mencantumkan dosis yang lebih tinggi untuk kondisi tersebut.
- Ertugliflozin: 5 mg sekali sehari pada pagi hari, dinaikkan menjadi 15 mg jika perlu.
- Sotagliflozin: 200 mg sekali sehari, paling lama 1 jam sebelum makan pertama, dinaikkan menjadi 400 mg setelah setidaknya 2 minggu jika dapat ditoleransi.
Efek samping dan risiko utama
Ketoasidosis, termasuk dengan gula darah normal
Ketoasidosis yang fatal telah dilaporkan dengan inhibitor SGLT2 pada diabetes tipe 2. Label obat memperingatkan bahwa gula darah bisa lebih rendah dari yang diperkirakan, misalnya di bawah 250 mg/dL (sekitar 14 mmol/L), sehingga ketoasidosis bisa terlewat. Pemicunya meliputi dosis insulin yang terlewat atau dikurangi, demam atau sakit akut, makan sangat sedikit, diet ketogenik, operasi, dehidrasi, dan konsumsi alkohol berlebihan. Riwayat pankreatitis atau operasi pankreas juga meningkatkan risiko. Gejalanya adalah mual, muntah, nyeri perut, rasa tidak enak badan secara umum, dan sesak napas. Pengeluaran glukosa melalui urine berlangsung sekitar 3 hari setelah dosis terakhir, tetapi ketoasidosis telah dilaporkan hingga 2 minggu setelah obat dihentikan.
Hari-hari sakit dan operasi
- Label obat menyarankan untuk menghentikan sementara obat, bila memungkinkan, selama situasi sementara yang meningkatkan risiko ketoasidosis, dan memulainya kembali setelah orang tersebut stabil serta makan dan minum dengan normal.
- Sebelum operasi atau prosedur dengan puasa lama, hentikan sementara dapagliflozin, empagliflozin, canagliflozin, dan sotagliflozin setidaknya 3 hari sebelumnya, dan ertugliflozin setidaknya 4 hari sebelumnya, jika memungkinkan.
- Pemeriksaan keton dapat dianjurkan bagi orang dengan risiko lebih tinggi. Periksa keton jika muncul gejala, berapa pun hasil gula darahnya.
Infeksi kelamin dan saluran kemih
Infeksi jamur kelamin pada perempuan dan laki-laki, serta infeksi saluran kemih, termasuk efek samping yang paling sering. Riwayat infeksi ini sebelumnya membuatnya lebih mungkin terjadi. Infeksi berat, termasuk infeksi ginjal dan urosepsis, pernah memerlukan perawatan di rumah sakit. Laporkan gejala sejak dini agar dapat segera diobati.
Gangren Fournier
Ini adalah infeksi pemakan jaringan pada perineum yang jarang tetapi mengancam jiwa dan memerlukan operasi segera. Kasus terjadi pada perempuan maupun laki-laki, dan sebagian berakibat fatal. Siapa pun yang mengalami nyeri, nyeri tekan, kemerahan, atau pembengkakan di area kelamin atau perineum disertai demam atau rasa tidak enak badan perlu segera diperiksa, dan obat harus dihentikan jika dicurigai.
Volume darah rendah dan fungsi ginjal
Kehilangan cairan dapat menyebabkan pusing atau tekanan darah rendah serta peningkatan kreatinin sementara. Cedera ginjal akut, kadang memerlukan dialisis, telah dilaporkan. Risikonya lebih tinggi pada eGFR di bawah 60, pada lansia, dengan diuretik loop, dan dengan tekanan darah rendah.
Amputasi tungkai bawah
Label canagliflozin, empagliflozin, dan ertugliflozin yang berlaku saat ini memuat peringatan ini. Dalam uji klinis CANVAS, amputasi sekitar dua kali lebih sering dengan canagliflozin dibandingkan plasebo, sebagian besar pada jari kaki dan bagian tengah kaki. Uji klinis hasil empagliflozin menunjukkan ketidakseimbangan yang lebih kecil. Risiko paling tinggi pada orang dengan riwayat amputasi, penyakit arteri perifer, atau luka kaki diabetik. Periksa kaki secara teratur dan laporkan setiap luka, infeksi, atau nyeri baru. Label canagliflozin menyarankan untuk menghentikannya jika hal ini terjadi. Label canagliflozin juga mencantumkan patah tulang sebagai tindakan pencegahan.
Keamanan: apa yang perlu diperiksa
- Kontraindikasi: riwayat reaksi alergi berat (seperti anafilaksis atau angioedema) terhadap obat ini.
- Sebelum memulai: eGFR, status cairan, dan tekanan darah; dosis diuretik; jenis diabetes (hindari pada diabetes tipe 1 di luar perawatan spesialis); riwayat pankreatitis, infeksi kelamin atau saluran kemih, luka kaki, atau penyakit arteri perifer; konsumsi alkohol dan pola makan (diet ketogenik meningkatkan risiko ketoasidosis).
- Interaksi: insulin dan sulfonilurea (hipoglikemia, sehingga mungkin diperlukan dosis yang lebih rendah); litium (kadarnya dapat turun, sehingga pantau lebih sering saat memulai atau mengubah dosis); diuretik (kekurangan volume cairan); digoksin bersama canagliflozin (kadar digoksin lebih tinggi). Tes glukosa urine dan 1,5-anhidroglusitol menjadi tidak dapat diandalkan, jadi gunakan tes darah atau HbA1c sebagai gantinya.
- Pemantauan: fungsi ginjal setelah memulai dan sesuai indikasi klinis, tekanan darah, gejala dehidrasi, gejala kelamin dan saluran kemih, serta pemeriksaan kaki.
- Kehamilan: tidak dianjurkan pada trimester kedua dan ketiga, berdasarkan data hewan yang menunjukkan efek pada ginjal yang sedang berkembang. Diskusikan rencana kehamilan dengan dokter yang meresepkan, karena diabetes yang tidak terkontrol dan gagal jantung yang tidak diobati juga membawa risiko.
- Menyusui: tidak dianjurkan. Ginjal manusia terus matang selama 2 tahun pertama kehidupan, sehingga bayi yang disusui dapat berisiko.
- Lansia: tidak ada perubahan dosis hanya berdasarkan usia, tetapi tekanan darah rendah, pusing, dan efek samping terkait ginjal lebih sering terjadi.
- Hati: empagliflozin dapat digunakan pada gangguan hati. Canagliflozin tidak dianjurkan pada gangguan hati berat.
Pertanyaan yang sering diajukan
Mengapa saya perlu mengonsumsi inhibitor SGLT2 jika saya tidak menderita diabetes?
Dapagliflozin dan empagliflozin disetujui untuk mengurangi kematian kardiovaskular dan rawat inap pada gagal jantung, serta untuk memperlambat penurunan fungsi ginjal pada PGK, baik ada diabetes maupun tidak. Sotagliflozin disetujui untuk gagal jantung. Pada penggunaan ini, obat tersebut diminum untuk melindungi jantung dan ginjal, bukan untuk gula darah.
eGFR saya turun. Apakah saya harus berhenti?
Belum tentu. Penurunan kecil eGFR di awal pengobatan dapat terjadi karena kehilangan cairan. eGFR yang rendah terutama mengurangi efek penurunan gula darah, dan beberapa label obat mengizinkan untuk melanjutkan demi perlindungan jantung atau ginjal pada tingkat eGFR yang lebih rendah. Biarkan dokter yang meresepkan memutuskan berdasarkan obat Anda dan alasan Anda mengonsumsinya.
Apa yang harus saya lakukan jika saya muntah atau tidak bisa makan?
Hentikan sementara obat sesuai kesepakatan dalam rencana hari sakit Anda, dan mulai lagi setelah Anda makan dan minum dengan normal. Segera cari pertolongan medis jika muntah, nyeri perut, atau sesak napas, meskipun gula darah Anda tidak terlalu tinggi, dan mintalah pemeriksaan keton.
Sumber
- Label resmi FDA AS, dapagliflozin (Farxiga). DailyMed
- Label resmi FDA AS, empagliflozin (Jardiance). DailyMed
- Label resmi FDA AS, canagliflozin (Invokana). DailyMed
- Label resmi FDA AS, ertugliflozin (Steglatro). DailyMed
- Label resmi FDA AS, sotagliflozin (Inpefa). DailyMed
- FDA AS, Drugs@FDA: Inpefa (sotagliflozin), NDA 216203. accessdata.fda.gov
Artikel ini bertujuan untuk edukasi dan tidak menggantikan saran dari dokter atau apoteker yang mengetahui riwayat kesehatan, fungsi ginjal, dan obat-obatan lain yang digunakan orang tersebut.
