SGLT2 inhibitörü kullanıyorsanız ve bulantı, kusma, karın ağrısı, olağandışı yorgunluk veya nefes darlığı gelişirse, kan şekeriniz normal ya da yalnızca hafif yüksek olsa bile acilen tıbbi yardım alın (olası ketoasidoz). Cinsel organlarda veya cinsel organlar ile anüs arasındaki bölgede ağrı, hassasiyet, kızarıklık ya da şişlikle birlikte ateş veya kendini kötü hissetme olursa da aynı gün yardım alın (olası Fournier gangreni).
Önemli noktalar
- SGLT2 inhibitörleri (gliflozinler), böbreklerin glukoz ve sodyumu idrara geçirmesini sağlar. İlaca göre değişmekle birlikte, FDA tarafından tip 2 diyabet, kalp yetmezliği ve kronik böbrek hastalığı (KBH) için onaylıdırlar; dapagliflozin ve empagliflozin ise kişinin diyabeti olsun ya da olmasın kalp yetmezliği ve KBH için onaylıdır.
- Böbrek fonksiyonu azaldıkça glukoz düşürücü etkileri zayıflar, ancak kalp ve böbrek yararları daha düşük eGFR düzeylerinde de sürer. Her ilacın kendine ait eGFR kuralları vardır.
- Normale yakın kan şekeriyle ketoasidoza yol açabilirler. Akut hastalık, az yeme veya içme sırasında ve planlı ameliyattan önce ara verin: çoğu için en az 3 gün önce, ertugliflozin için en az 4 gün önce.
- Genital pamukçuk (mantar enfeksiyonu) ve idrar yolu enfeksiyonları en sık görülen yan etkilerdir. Fournier gangreni nadirdir ancak hayatı tehdit eder.
- Gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterinde ve emzirme döneminde önerilmezler.
Nasıl etki ederler
Böbrek tübülünün ilk bölümündeki SGLT2 taşıyıcısı, böbreklerin süzdüğü glukozun büyük bölümünü geri emer. Bu taşıyıcının engellenmesi glukozun idrarla atılmasını sağlar (tip 2 diyabette dapagliflozinle günde yaklaşık 70 g). İlaçlar sodyum geri emilimini de azaltır. Prospektüsler, bunun kalp üzerindeki yükü (ön yük ve art yük) nasıl azaltabileceğini, sempatik sinir aktivitesini nasıl yatıştırabileceğini ve böbreğin süzme birimlerindeki basıncı nasıl düşürebileceğini açıklar. Sotagliflozin ayrıca bağırsaktaki SGLT1'i de engeller; bu da oradaki glukoz ve sodyum emilimini azaltır ve muhtemelen en sık yan etkilerinden biri olan ishale katkıda bulunur.
Etki glukozun süzülmesine bağlı olduğundan, bu ilaçlar tek başına nadiren kan şekeri düşüklüğüne yol açar. İnsülin veya bir sülfonilüre ile birlikte kullanıldığında risk artar ve prospektüsler bu ilaçların dozunun azaltılmasının düşünülmesini önerir.
Her ilacın onaylı kullanımları
Ekim 2026 itibarıyla ABD FDA endikasyonları. Onaylı kullanımlar ülkeden ülkeye değişir.
| İlaç | FDA onaylı kullanımlar | Prospektüsteki böbrek (eGFR) kuralı |
|---|---|---|
| Dapagliflozin | Tip 2 diyabet (yetişkinler ve 10 yaş ve üzeri çocuklar); kalp yetmezliği; ilerleme riski olan KBH; kardiyovasküler hastalığı veya risk faktörleri olan tip 2 diyabette kalp yetmezliğine bağlı hastaneye yatışların azaltılması | 45'in altında glukoz kontrolü için önerilmez. Diğer kullanımlarda 25'in altında başlanmaz, ancak eGFR 25'in altına düşerse devam edilebilir. |
| Empagliflozin | Tip 2 diyabet (yetişkinler ve 10 yaş ve üzeri çocuklar); kalp yetmezliği; ilerleme riski olan KBH; yerleşik kardiyovasküler hastalığı olan tip 2 diyabette kardiyovasküler ölümün azaltılması | 30'un altında glukoz kontrolü için önerilmez. Kalp yetmezliği ve KBH çalışmalarına eGFR'si 20 ve üzeri olan kişiler alındı. |
| Kanagliflozin | Tip 2 diyabet (yetişkinler ve 10 yaş ve üzeri çocuklar); kardiyovasküler hastalığı olan tip 2 diyabette majör kardiyovasküler olayların azaltılması; albüminürisi 300 mg/gün üzerinde olan diyabetik böbrek hastalığında böbrek yetmezliği ve kardiyovasküler olayların azaltılması | eGFR 30 ile 59 arasında en fazla 100 mg. 30'un altında başlanmaz; ağır albüminürisi olup ilacı zaten kullananlar devam edebilir. |
| Ertugliflozin | Tip 2 diyabetli yetişkinlerde glukoz kontrolü | 45'in altında önerilmez. |
| Sotagliflozin | Kalp yetmezliği olan veya tip 2 diyabet, KBH ve diğer kardiyovasküler risk faktörleri bulunan yetişkinlerde kardiyovasküler ölüm ve kalp yetmezliği olaylarının azaltılması (2023'te FDA onaylı) | Çalışmalara eGFR'si 25'in altında olan veya diyalize giren kişiler alınmadı. |
Bu ilaçların hiçbiri ABD'de tip 1 diyabette glukoz kontrolü için onaylı değildir, çünkü bu grupta diyabetik ketoasidoz riskini belirgin şekilde artırırlar. Dapagliflozin ve empagliflozin, polikistik böbrek hastalığına bağlı KBH tedavisinde veya böbrek hastalığı için immünosüpresif tedaviye ihtiyacı olan ya da yakın zamanda bu tedaviyi almış kişilerde önerilmez, çünkü bu durumlarda etkili olmaları beklenmez.
Doz ilkeleri
- Başlamadan önce böbrek fonksiyonunu ve sıvı durumunu kontrol edin. Önce dehidratasyonu düzeltin.
- Dapagliflozin: Kalp yetmezliği ve KBH için günde bir kez 10 mg. Glukoz kontrolü için 5 mg ile başlanır ve gerekirse 10 mg'a çıkılır.
- Empagliflozin: Sabahları günde bir kez 10 mg. Yalnızca ek glukoz kontrolü için 25 mg'a çıkılabilir.
- Kanagliflozin: Günün ilk öğününden önce günde bir kez 100 mg. Yalnızca glukoz kontrolü için ve yalnızca eGFR 60 veya üzerindeyse 300 mg'a çıkılabilir. Rifampisin, fenitoin, fenobarbital ve ritonavir gibi enzim indükleyiciler düzeyini düşürür ve prospektüs bu durumda daha yüksek bir doz belirtir.
- Ertugliflozin: Sabahları günde bir kez 5 mg, gerekirse 15 mg'a çıkılır.
- Sotagliflozin: Günde bir kez 200 mg, günün ilk öğününden en fazla 1 saat önce; tolere edilirse en az 2 hafta sonra 400 mg'a çıkılır.
Başlıca yan etkiler ve riskler
Ketoasidoz, normal glukozla birlikte olanlar dahil
Tip 2 diyabette SGLT2 inhibitörleriyle ölümcül ketoasidoz bildirilmiştir. Prospektüsler, kan şekerinin beklenenden düşük olabileceği, örneğin 250 mg/dL'nin (yaklaşık 14 mmol/L) altında kalabileceği ve bu nedenle ketoasidozun gözden kaçabileceği konusunda uyarır. Tetikleyiciler arasında atlanan veya azaltılan insülin dozları, ateş veya akut hastalık, çok az yemek yeme, ketojenik diyet, ameliyat, dehidratasyon ve aşırı alkol kullanımı yer alır. Pankreatit veya pankreas ameliyatı öyküsü de riski artırır. Belirtiler bulantı, kusma, karın ağrısı, genel olarak kendini kötü hissetme ve nefes darlığıdır. İdrarla glukoz kaybı son dozdan sonra yaklaşık 3 gün sürer, ancak ketoasidoz ilacın kesilmesinden 2 hafta sonrasına kadar bildirilmiştir.
Hasta günleri ve ameliyat
- Prospektüsler, ketoasidoz riskini artıran geçici durumlarda mümkünse ilaca ara verilmesini ve kişi stabil hale gelip normal şekilde yiyip içmeye başladığında yeniden başlanmasını önerir.
- Ameliyat veya uzun süreli açlık gerektiren işlemlerden önce, mümkünse dapagliflozin, empagliflozin, kanagliflozin ve sotagliflozine en az 3 gün, ertugliflozine en az 4 gün ara verin.
- Yüksek risk taşıyan kişilere keton testi önerilebilir. Belirtiler ortaya çıkarsa glukoz değeri ne olursa olsun keton bakın.
Genital ve idrar yolu enfeksiyonları
Kadınlarda ve erkeklerde genital mantar enfeksiyonları (pamukçuk) ve idrar yolu enfeksiyonları en sık yan etkiler arasındadır. Bu enfeksiyonların önceden geçirilmiş olması olasılıklarını artırır. Böbrek enfeksiyonu ve ürosepsis dahil ciddi enfeksiyonlar hastanede tedavi gerektirmiştir. Hızla tedavi edilebilmeleri için belirtileri erken bildirin.
Fournier gangreni
Bu, perinenin acil ameliyat gerektiren, nadir, hayatı tehdit eden ve dokuyu hızla yok eden bir enfeksiyonudur. Hem kadınlarda hem erkeklerde vakalar görülmüş ve bazıları ölümcül olmuştur. Genital veya perineal bölgede ağrı, hassasiyet, kızarıklık veya şişlikle birlikte ateş ya da halsizlik olan herkesin hemen değerlendirilmesi gerekir ve şüphelenilirse ilaç kesilmelidir.
Düşük kan hacmi ve böbrek fonksiyonu
Sıvı kaybı baş dönmesine veya düşük tansiyona ve kreatininde geçici bir artışa yol açabilir. Bazen diyaliz gerektiren akut böbrek hasarı bildirilmiştir. Risk eGFR 60'ın altında olduğunda, yaşlılarda, kıvrım diüretikleriyle birlikte ve düşük tansiyonda daha yüksektir.
Alt ekstremite amputasyonu
Güncel kanagliflozin, empagliflozin ve ertugliflozin prospektüslerinde bu uyarı yer alır. CANVAS çalışmalarında amputasyonlar kanagliflozinle plaseboya göre yaklaşık iki kat daha sık görülmüş, çoğunlukla ayak parmaklarını ve orta ayağı etkilemiştir. Empagliflozin sonlanım çalışmaları daha küçük bir dengesizlik göstermiştir. Risk, daha önce amputasyon geçirmiş, periferik arter hastalığı veya diyabetik ayak ülseri olan kişilerde en yüksektir. Ayaklarınızı düzenli olarak kontrol edin ve her türlü yara, enfeksiyon veya yeni ağrıyı bildirin. Kanagliflozin prospektüsü bunlar ortaya çıkarsa ilacın kesilmesini önerir. Kanagliflozin prospektüsü ayrıca kemik kırığını bir önlem olarak listeler.
Güvenlik: neler kontrol edilmeli
- Kontrendikasyonlar: İlaca karşı daha önce ciddi alerjik reaksiyon (anafilaksi veya anjiyoödem gibi) geçirmiş olmak.
- Başlamadan önce: eGFR, sıvı durumu ve tansiyon; diüretik dozları; diyabet tipi (uzman takibi dışında tip 1 diyabette kullanmaktan kaçının); pankreatit, genital veya idrar yolu enfeksiyonu, ayak ülseri veya periferik arter hastalığı öyküsü; alkol kullanımı ve beslenme (ketojenik diyetler ketoasidoz riskini artırır).
- Etkileşimler: İnsülin ve sülfonilüreler (hipoglisemi, bu nedenle daha düşük dozlar gerekebilir); lityum (düzeyi düşebilir, bu nedenle başlarken veya doz değiştirirken daha sık izleyin); diüretikler (hacim kaybı); kanagliflozinle birlikte digoksin (digoksin düzeylerinde artış). İdrarda glukoz ve 1,5-anhidroglusitol testleri güvenilmez hale gelir; bunların yerine kan testleri veya HbA1c kullanın.
- İzlem: Başladıktan sonra ve klinik olarak gerektiğinde böbrek fonksiyonu, tansiyon, dehidratasyon belirtileri, genital ve idrar yolu belirtileri ve ayak kontrolleri.
- Gebelik: Gelişmekte olan böbrek üzerinde etkiler gösteren hayvan verilerine dayanarak ikinci ve üçüncü trimesterde önerilmez. Gebelik planlamasını ilacı reçete eden hekimle konuşun, çünkü kötü kontrol edilen diyabet ve tedavi edilmeyen kalp yetmezliği de risk taşır.
- Emzirme: Önerilmez. İnsan böbrekleri yaşamın ilk 2 yılı boyunca olgunlaşmaya devam eder, bu nedenle anne sütüyle beslenen bebek risk altında olabilir.
- Yaşlılar: Yalnızca yaşa göre doz değişikliği gerekmez, ancak düşük tansiyon, baş dönmesi ve böbrekle ilgili yan etkiler daha sıktır.
- Karaciğer: Empagliflozin karaciğer yetmezliğinde kullanılabilir. Kanagliflozin ağır karaciğer yetmezliğinde önerilmez.
Sık sorulan sorular
Diyabetim yoksa neden bir SGLT2 inhibitörü kullanayım?
Dapagliflozin ve empagliflozin, diyabet olsun ya da olmasın, kalp yetmezliğinde kardiyovasküler ölümü ve hastaneye yatışları azaltmak ve KBH'de böbrek fonksiyon kaybını yavaşlatmak için onaylıdır. Sotagliflozin kalp yetmezliği için onaylıdır. Bu kullanımlarda kan şekeri için değil, kalbi ve böbrekleri korumak için alınırlar.
eGFR'im düştü. İlacı bırakmalı mıyım?
Her zaman değil. Sıvı kaybıyla birlikte eGFR'de başlangıçta küçük bir düşüş olabilir. Düşük eGFR esas olarak glukoz düşürücü etkiyi azaltır ve bazı prospektüsler kalbi veya böbrekleri korumak için daha düşük eGFR düzeylerinde devam edilmesine izin verir. Kararı, kullandığınız ilaca ve kullanma nedeninize göre reçete eden hekim versin.
Kusuyorsam veya yemek yiyemiyorsam ne yapmalıyım?
İlaca, hasta günü planınızda kararlaştırıldığı şekilde ara verin ve normal şekilde yiyip içmeye başladığınızda yeniden başlayın. Kusma, karın ağrısı veya nefes darlığında, kan şekeriniz çok yüksek olmasa bile acil yardım alın ve keton testi isteyin.
Kaynaklar
- ABD FDA onaylı prospektüs, dapagliflozin (Farxiga). DailyMed
- ABD FDA onaylı prospektüs, empagliflozin (Jardiance). DailyMed
- ABD FDA onaylı prospektüs, kanagliflozin (Invokana). DailyMed
- ABD FDA onaylı prospektüs, ertugliflozin (Steglatro). DailyMed
- ABD FDA onaylı prospektüs, sotagliflozin (Inpefa). DailyMed
- ABD FDA, Drugs@FDA: Inpefa (sotagliflozin), NDA 216203. accessdata.fda.gov
Bu makale eğitim amaçlıdır ve kişinin öyküsünü, böbrek fonksiyonunu ve diğer ilaçlarını bilen bir hekim veya eczacının önerisinin yerini tutmaz.
