SGLT2-Hemmer (Gliflozine): Anwendung, Nierenregeln, Ketoazidose und weitere Sicherheitschecks

Holen Sie sich dringend ärztliche Hilfe, wenn Sie einen SGLT2-Hemmer einnehmen und Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, ungewöhnliche Müdigkeit oder Atemnot bekommen, auch wenn Ihr Blutzucker normal oder nur leicht erhöht ist (mögliche Ketoazidose). Suchen Sie außerdem noch am selben Tag Hilfe bei Schmerzen, Druckempfindlichkeit, Rötung oder Schwellung im Genitalbereich oder im Bereich zwischen Genitalien und After zusammen mit Fieber oder allgemeinem Unwohlsein (mögliche Fournier-Gangrän).

Das Wichtigste in Kürze

• SGLT2-Hemmer (Gliflozine) bewirken, dass die Nieren Glukose und Natrium in den Urin abgeben. Je nach Wirkstoff sind sie von der FDA für Typ-2-Diabetes, Herzinsuffizienz und chronische Nierenkrankheit (CKD) zugelassen; Dapagliflozin und Empagliflozin sind für Herzinsuffizienz und CKD zugelassen, unabhängig davon, ob ein Diabetes vorliegt.
• Ihre blutzuckersenkende Wirkung lässt mit abnehmender Nierenfunktion nach, der Nutzen für Herz und Nieren bleibt aber auch bei niedrigerer eGFR erhalten. Für jeden Wirkstoff gelten eigene eGFR-Regeln.
• Sie können eine Ketoazidose bei nahezu normalem Blutzucker auslösen. Setzen Sie sie bei akuter Erkrankung, wenn Sie wenig essen oder trinken, und vor geplanten Operationen aus: bei den meisten mindestens 3 Tage vorher, bei Ertugliflozin mindestens 4 Tage.
• Genitale Pilzinfektionen und Harnwegsinfekte sind die häufigsten Nebenwirkungen. Die Fournier-Gangrän ist selten, aber lebensbedrohlich.
• Im zweiten und dritten Schwangerschaftsdrittel und in der Stillzeit werden sie nicht empfohlen.

Wie sie wirken

Der SGLT2-Transporter im ersten Abschnitt des Nierentubulus nimmt den größten Teil der von den Nieren filtrierten Glukose wieder auf. Wird er blockiert, wird Glukose mit dem Urin ausgeschieden (bei Typ-2-Diabetes unter Dapagliflozin etwa 70 g pro Tag). Die Arzneimittel verringern außerdem die Rückresorption von Natrium. Die Fachinformationen beschreiben, wie dies die Belastung des Herzens (Vorlast und Nachlast) senken, die Aktivität des sympathischen Nervensystems dämpfen und den Druck in den Filtereinheiten der Niere verringern kann. Sotagliflozin hemmt zusätzlich SGLT1 im Darm, was dort die Aufnahme von Glukose und Natrium verringert und wahrscheinlich zu Durchfall beiträgt, einer seiner häufigsten Nebenwirkungen.

Da die Wirkung davon abhängt, dass Glukose filtriert wird, verursachen diese Arzneimittel allein nur selten eine Unterzuckerung. Das Risiko steigt in Kombination mit Insulin oder einem Sulfonylharnstoff, und die Fachinformationen empfehlen, eine niedrigere Dosis dieser Arzneimittel zu erwägen.

Wofür die einzelnen Wirkstoffe zugelassen sind

Indikationen der US-amerikanischen FDA, Stand Oktober 2026. Die zugelassenen Anwendungsgebiete unterscheiden sich von Land zu Land.

Keines dieser Arzneimittel ist in den USA zur Blutzuckerkontrolle bei Typ-1-Diabetes zugelassen, weil sie in dieser Gruppe das Risiko einer diabetischen Ketoazidose deutlich erhöhen. Dapagliflozin und Empagliflozin werden nicht zur Behandlung einer CKD aufgrund einer polyzystischen Nierenerkrankung empfohlen, ebenso nicht bei Personen, die eine immunsuppressive Therapie wegen einer Nierenerkrankung benötigen oder kürzlich erhalten haben, da dort keine Wirkung zu erwarten ist.

Grundsätze der Dosierung

• Prüfen Sie vor Beginn die Nierenfunktion und den Flüssigkeitshaushalt. Gleichen Sie einen Flüssigkeitsmangel zuerst aus.
• Dapagliflozin: 10 mg einmal täglich bei Herzinsuffizienz und CKD. Zur Blutzuckerkontrolle mit 5 mg beginnen und bei Bedarf auf 10 mg steigern.
• Empagliflozin: 10 mg einmal täglich morgens. Eine Steigerung auf 25 mg ist nur zur zusätzlichen Blutzuckerkontrolle möglich.
• Canagliflozin: 100 mg einmal täglich vor der ersten Mahlzeit. Eine Steigerung auf 300 mg zur Blutzuckerkontrolle ist nur möglich, wenn die eGFR 60 oder mehr beträgt. Enzyminduktoren wie Rifampicin, Phenytoin, Phenobarbital und Ritonavir senken seine Spiegel; die Fachinformation sieht für diesen Fall eine höhere Dosis vor.
• Ertugliflozin: 5 mg einmal täglich morgens, bei Bedarf Steigerung auf 15 mg.
• Sotagliflozin: 200 mg einmal täglich, höchstens 1 Stunde vor der ersten Mahlzeit, bei guter Verträglichkeit nach mindestens 2 Wochen Steigerung auf 400 mg.

Wichtige Nebenwirkungen und Risiken

Ketoazidose, auch bei normalem Blutzucker

Unter SGLT2-Hemmern wurden bei Typ-2-Diabetes tödliche Ketoazidosen berichtet. Die Fachinformationen warnen, dass der Blutzucker niedriger sein kann als erwartet, zum Beispiel unter 250 mg/dl (etwa 14 mmol/l), sodass eine Ketoazidose übersehen werden kann. Auslöser sind unter anderem ausgelassene oder verringerte Insulindosen, Fieber oder akute Erkrankung, sehr geringe Nahrungsaufnahme, ketogene Ernährung, Operationen, Flüssigkeitsmangel und starker Alkoholkonsum. Auch eine Pankreatitis oder eine Operation an der Bauchspeicheldrüse in der Vorgeschichte erhöht das Risiko. Symptome sind Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, allgemeines Unwohlsein und Atemnot. Der Glukoseverlust über den Urin hält nach der letzten Dosis etwa 3 Tage an, Ketoazidosen wurden jedoch bis zu 2 Wochen nach dem Absetzen berichtet.

Krankheitstage und Operationen

• Die Fachinformationen empfehlen, das Arzneimittel in vorübergehenden Situationen mit erhöhtem Ketoazidoserisiko nach Möglichkeit zu pausieren und es wieder aufzunehmen, sobald die Person stabil ist und normal isst und trinkt.
• Vor Operationen oder Eingriffen mit längerem Fasten sollten Dapagliflozin, Empagliflozin, Canagliflozin und Sotagliflozin nach Möglichkeit mindestens 3 Tage und Ertugliflozin mindestens 4 Tage vorher pausiert werden.
• Für Personen mit höherem Risiko kann eine Ketonmessung empfohlen werden. Messen Sie die Ketone, wenn Symptome auftreten, unabhängig vom Blutzuckerwert.

Genital- und Harnwegsinfektionen

Genitale Pilzinfektionen bei Frauen und Männern sowie Harnwegsinfekte gehören zu den häufigsten Nebenwirkungen. Wer solche Infektionen schon früher hatte, bekommt sie eher. Schwere Infektionen, darunter Nierenbeckenentzündungen und Urosepsis, mussten im Krankenhaus behandelt werden. Melden Sie Beschwerden früh, damit sie rasch behandelt werden können.

Fournier-Gangrän

Dies ist eine seltene, lebensbedrohliche, gewebezerstörende Infektion des Damms, die eine dringende Operation erfordert. Fälle traten bei Frauen und Männern auf, einige verliefen tödlich. Wer Schmerzen, Druckempfindlichkeit, Rötung oder Schwellung im Genital- oder Dammbereich zusammen mit Fieber oder Unwohlsein hat, muss sofort untersucht werden, und bei Verdacht sollte das Arzneimittel abgesetzt werden.

Vermindertes Blutvolumen und Nierenfunktion

Flüssigkeitsverlust kann Schwindel oder niedrigen Blutdruck sowie einen vorübergehenden Anstieg des Kreatinins verursachen. Es wurde über akute Nierenschädigungen berichtet, die teils eine Dialyse erforderten. Das Risiko ist höher bei einer eGFR unter 60, bei älteren Menschen, unter Schleifendiuretika und bei niedrigem Blutdruck.

Amputationen an den unteren Gliedmaßen

Die aktuellen Fachinformationen von Canagliflozin, Empagliflozin und Ertugliflozin enthalten diesen Warnhinweis. In den CANVAS-Studien waren Amputationen unter Canagliflozin etwa doppelt so häufig wie unter Placebo, meist an Zehen und Mittelfuß. Endpunktstudien mit Empagliflozin zeigten ein geringeres Ungleichgewicht. Am höchsten ist das Risiko bei früherer Amputation, peripherer arterieller Verschlusskrankheit oder diabetischen Fußgeschwüren. Kontrollieren Sie regelmäßig Ihre Füße und melden Sie jedes Geschwür, jede Infektion oder neue Schmerzen. Die Fachinformation von Canagliflozin empfiehlt, es in diesem Fall abzusetzen. Sie führt außerdem Knochenbrüche als Vorsichtsmaßnahme auf.

Sicherheit: Was zu prüfen ist

• Gegenanzeigen: eine frühere schwere allergische Reaktion (etwa Anaphylaxie oder Angioödem) auf das Arzneimittel.
• Vor Beginn: eGFR, Flüssigkeitshaushalt und Blutdruck; Diuretikadosen; Diabetestyp (bei Typ-1-Diabetes außerhalb fachärztlicher Betreuung vermeiden); Vorgeschichte mit Pankreatitis, Genital- oder Harnwegsinfektionen, Fußgeschwüren oder peripherer arterieller Verschlusskrankheit; Alkoholkonsum und Ernährung (ketogene Diäten erhöhen das Ketoazidoserisiko).
• Wechselwirkungen: Insulin und Sulfonylharnstoffe (Unterzuckerung, daher können niedrigere Dosen nötig sein); Lithium (die Spiegel können sinken, daher bei Beginn oder Dosisänderung häufiger kontrollieren); Diuretika (Volumenmangel); Digoxin mit Canagliflozin (höhere Digoxinspiegel). Tests auf Glukose im Urin und auf 1,5-Anhydroglucitol werden unzuverlässig; verwenden Sie stattdessen Bluttests oder den HbA1c-Wert.
• Kontrollen: Nierenfunktion nach Beginn und je nach klinischer Notwendigkeit, Blutdruck, Zeichen von Flüssigkeitsmangel, Beschwerden im Genital- und Harnwegsbereich sowie Fußkontrollen.
• Schwangerschaft: im zweiten und dritten Schwangerschaftsdrittel nicht empfohlen, aufgrund von Tierdaten, die Auswirkungen auf die sich entwickelnde Niere zeigen. Besprechen Sie eine geplante Schwangerschaft mit der verordnenden Person, da auch ein schlecht eingestellter Diabetes und eine unbehandelte Herzinsuffizienz Risiken bergen.
• Stillzeit: nicht empfohlen. Menschliche Nieren reifen in den ersten 2 Lebensjahren weiter, daher könnte ein gestillter Säugling gefährdet sein.
• Ältere Menschen: keine Dosisänderung allein aufgrund des Alters, aber niedriger Blutdruck, Schwindel und nierenbezogene Nebenwirkungen sind häufiger.
• Leber: Empagliflozin kann bei eingeschränkter Leberfunktion angewendet werden. Canagliflozin wird bei schwerer Leberfunktionsstörung nicht empfohlen.

Häufig gestellte Fragen

Warum sollte ich einen SGLT2-Hemmer einnehmen, wenn ich keinen Diabetes habe?

Dapagliflozin und Empagliflozin sind zugelassen, um bei Herzinsuffizienz kardiovaskuläre Todesfälle und Krankenhausaufnahmen zu verringern und bei CKD den Rückgang der Nierenfunktion zu verlangsamen, unabhängig davon, ob ein Diabetes vorliegt. Sotagliflozin ist für Herzinsuffizienz zugelassen. In diesen Anwendungsgebieten werden sie zum Schutz von Herz und Nieren eingenommen, nicht wegen des Blutzuckers.

Meine eGFR ist gesunken. Soll ich das Arzneimittel absetzen?

Nicht unbedingt. Durch den Flüssigkeitsverlust kann die eGFR anfangs leicht absinken. Eine niedrige eGFR verringert vor allem die blutzuckersenkende Wirkung, und einige Fachinformationen erlauben die Fortsetzung zum Schutz von Herz oder Nieren auch bei niedrigerer eGFR. Überlassen Sie die Entscheidung der verordnenden Person, abhängig von Ihrem Arzneimittel und dem Grund der Einnahme.

Was soll ich tun, wenn ich erbreche oder nicht essen kann?

Pausieren Sie das Arzneimittel wie in Ihrem Plan für Krankheitstage vereinbart und nehmen Sie es wieder ein, sobald Sie normal essen und trinken. Suchen Sie bei Erbrechen, Bauchschmerzen oder Atemnot dringend ärztliche Hilfe, auch wenn Ihr Blutzucker nicht sehr hoch ist, und bitten Sie um eine Ketonmessung.

Quellen

• Von der US-amerikanischen FDA genehmigte Fachinformation, Dapagliflozin (Farxiga). DailyMed
• Von der US-amerikanischen FDA genehmigte Fachinformation, Empagliflozin (Jardiance). DailyMed
• Von der US-amerikanischen FDA genehmigte Fachinformation, Canagliflozin (Invokana). DailyMed
• Von der US-amerikanischen FDA genehmigte Fachinformation, Ertugliflozin (Steglatro). DailyMed
• Von der US-amerikanischen FDA genehmigte Fachinformation, Sotagliflozin (Inpefa). DailyMed
• US-amerikanische FDA, Drugs@FDA: Inpefa (Sotagliflozin), NDA 216203. accessdata.fda.gov

Dieser Artikel dient der Information und ersetzt nicht den Rat einer Ärztin, eines Arztes oder einer Apotheke, die die Vorgeschichte, die Nierenfunktion und die weiteren Arzneimittel der Person kennen.