즉시 도움을 받으십시오: 데노수맙 투여 후 근육 경련, 근육 떨림이나 쥐가 나는 증상, 또는 입 주위나 손가락의 저림이나 따끔거림이 있는 경우이며, 특히 진행된 신장 질환이 있다면 더욱 그렇습니다(중증 저칼슘혈증 가능성). 또한 경구 비스포스포네이트 복용 중 가슴 통증, 삼킬 때의 통증이나 삼키기 어려움, 새로운 속쓰림이 생긴 경우, 또는 어떤 약이든 투여 후 얼굴이나 목이 붓거나 숨쉬기 어려운 경우에도 도움을 받으십시오.
핵심 요점
- 비스포스포네이트(알렌드로네이트, 리세드로네이트, 졸레드론산)와 데노수맙은 뼈의 분해를 늦추고 골다공증에서 골절 위험을 낮춥니다. 칼슘과 비타민 D는 이 약들을 보조하지만 대신할 수는 없습니다.
- 경구 비스포스포네이트는 지시대로 정확히 복용해야만 효과가 있고 식도에도 안전합니다. 아침에 일어나자마자 맹물로만, 음식·음료·다른 약보다 최소 30분 전에 복용하고, 상체를 세운 자세를 유지하십시오.
- 이 약들 모두에서 드물지만 심각한 부작용으로 턱뼈 괴사와 비정형 넙다리뼈(대퇴골) 골절이 있습니다. 새로운 허벅지나 사타구니 통증이 있으면 알리십시오.
- 계획 없이 데노수맙을 중단하지 마십시오. 뼈 소실이 반동적으로 일어나 여러 개의 척추 골절이 생길 수 있으므로, 다른 골흡수 억제제로 전환해야 합니다.
- 2024년 1월부터 데노수맙에는 투석을 포함한 진행된 만성 신장 질환(eGFR 30 미만)에서 중증의, 때로는 치명적인 저칼슘혈증에 대한 FDA 박스 경고가 붙어 있습니다.
작용 방식과 사용 대상
비스포스포네이트는 뼈에 결합하여 뼈를 분해하는 세포의 작용을 억제합니다. 데노수맙은 RANK 리간드에 대한 항체로, RANK 리간드는 파골세포가 만들어지고 작용하는 데 필요합니다. 미국 허가 사항에는 폐경 후 골다공증, 남성 골다공증, 글루코코르티코이드 유발 골다공증이 포함됩니다. 데노수맙은 전립선암으로 안드로겐 차단 요법을 받는 남성과 유방암으로 아로마타제 억제제를 사용하는 여성의 골량을 늘리는 용도로도 허가되어 있습니다. 항암 분야 제품은 같은 성분을 다른 용량으로 사용합니다(졸레드론산은 조메타, 데노수맙은 엑스지바). 같은 성분을 가진 두 제품을 함께 투여받아서는 안 됩니다. 미국에서는 2024년 이후 여러 데노수맙 바이오시밀러가 승인되었습니다.
사용 방법
경구 알렌드로네이트와 속방형 리세드로네이트
- 일반적인 치료 용량: 알렌드로네이트 주 1회 70 mg(또는 매일 10 mg), 리세드로네이트 주 1회 35 mg, 매일 5 mg, 한 달에 2일 연속 75 mg, 또는 월 1회 150 mg.
- 아침에 일어나서 맹물 한 컵(180~240 mL)과 함께 복용하십시오. 광천수, 커피, 주스, 우유는 사용하지 마십시오.
- 그날의 첫 음식, 음료 또는 다른 약까지 최소 30분을 기다리십시오. 기다리는 시간이 짧거나 음식과 함께 복용하면 흡수가 줄어듭니다.
- 최소 30분 동안 눕지 마십시오. 알렌드로네이트의 경우 첫 식사를 마칠 때까지 눕지 마십시오. 절대로 잠자기 전에 복용하지 마십시오.
- 칼슘, 제산제, 그리고 칼슘·철·마그네슘을 함유한 다른 약은 흡수를 방해하므로 하루 중 다른 시간에 복용하십시오.
- 주 1회 알렌드로네이트를 잊은 경우: 생각난 다음 날 아침에 복용하고, 그 후에는 원래 요일로 돌아가십시오. 같은 날 2회분을 복용하지 마십시오.
지연 방출형 리세드로네이트(Atelvia)는 예외입니다. 공복에 복용하면 복통 위험이 높아지므로, 아침 식사 직후 최소 120 mL의 물과 함께 복용하십시오. 이 경우에도 30분 동안 상체를 세운 자세를 유지하십시오.
졸레드론산
골다공증에는 5 mg을 최소 15분 이상에 걸쳐 1년에 1회 정맥 주입합니다(예방 목적은 2년에 1회). 투여 전에 수분 섭취가 충분한지 확인하십시오. 주입 후 파라세타몰(아세트아미노펜)을 사용하면 독감 같은 급성기 반응을 줄일 수 있습니다. 임상시험에서 이 반응으로 발열이 18%, 근육통이 9%, 관절통이 7%에서 나타났으며, 대부분 3일 이내에 발생했습니다.
데노수맙
데노수맙 60 mg은 의료진이 6개월마다 피하 주사합니다. 투여를 놓친 경우 가능한 한 빨리 투여하고, 다음 투여는 그로부터 6개월 후로 정합니다. 허가 사항에서는 환자가 매일 칼슘 1,000 mg과 최소 400 IU의 비타민 D를 섭취하도록 안내합니다.
심각한 부작용
식도와 위(경구 비스포스포네이트)
식도염, 식도 궤양, 미란을 일으킬 수 있습니다. 바렛 식도, 삼킴 곤란, 위염, 궤양 등 활동성 상부 위장관 문제가 있거나 아스피린 또는 NSAID(비스테로이드성 소염진통제)를 함께 사용하는 경우 주의하십시오. 삼킬 때 통증이 있거나 삼키기 어려워지면, 또는 가슴 통증이나 속쓰림이 시작되거나 악화되면 복용을 중단하고 진료를 받으십시오.
턱뼈 괴사
턱뼈가 드러나고 낫지 않는 상태로, 보통 발치나 국소 감염 후에 생깁니다. 위험 요인으로는 침습적인 치과 치료, 암, 항암화학요법, 코르티코스테로이드, 혈관신생 억제제, 불량한 구강 위생, 잇몸 질환, 잘 맞지 않는 틀니가 있습니다. 비스포스포네이트 사용 기간이 길수록 위험이 높아질 수 있습니다. 허가 사항에서는 시작 전 구강 검진과, 위험 요인이 있는 사람에게 예방적 치과 치료를 권고합니다. 구강 위생을 잘 유지하고, 치과의사에게 이 약을 사용 중이라고 알리십시오.
비정형 넙다리뼈 골절
약한 외력으로 생기는 넙다리뼈(대퇴골) 몸통의 가로 골절 또는 짧은 빗골절로, 때로는 양쪽에 생깁니다. 새로운 허벅지, 엉덩관절 또는 사타구니 통증이 있는 사람은 불완전 골절을 배제하기 위해 영상 검사가 필요하며, 반대쪽 다리도 검사해야 합니다. 치료 중단을 고려해야 합니다.
기타
- 비스포스포네이트 사용 시 때로는 일상생활이 어려울 정도로 심한 뼈, 관절 또는 근육 통증이 생길 수 있습니다. 심하면 중단하십시오. 대부분은 중단 후 좋아집니다.
- 데노수맙: 봉와직염을 포함한 심각한 감염, 피부 반응(피부염, 습진, 발진), 아나필락시스를 포함한 알레르기 반응.
- 졸레드론산: 급성 신부전. 드물게 투석이 필요하거나 치명적일 수 있으며, 1회 투여 후에도 생길 수 있습니다.
중단, 전환, 휴약
- 비스포스포네이트: 허가 사항에는 최적의 사용 기간이 알려져 있지 않다고 기재되어 있습니다. 필요성을 정기적으로 재평가하십시오. 골절 위험이 낮은 사람은 3~5년 후 중단을 고려하고, 중단 후에도 골절 위험을 주기적으로 다시 확인하십시오.
- 데노수맙: 중단 후 골 교체율은 9개월까지 치료 전 수준보다 높아지고, 골밀도는 18개월 이내에 기저치로 돌아갑니다. 새로운 척추 골절은 마지막 투여 후 빠르면 7개월(평균 19개월)에 발생했습니다. 이전 척추 골절은 다발성 골절의 예측 인자였습니다. 데노수맙을 중단할 경우 다른 골흡수 억제제로 전환하고, 이는 시작 전에 계획해 두십시오.
칼슘과 비타민 D
아래 양은 MedlinePlus에 소개된 미국 National Academies의 섭취 기준에 따른 것입니다. 다른 나라에서는 약간 다른 수치를 발표합니다.
- 칼슘(권장 섭취량, RDA): 19~50세 성인과 51~70세 남성은 하루 1,000 mg, 50세를 넘은 여성과 70세를 넘은 모든 사람은 하루 1,200 mg. 음식, 특히 유제품으로 섭취하는 것이 가장 좋습니다. 부족한 양을 채울 때만 보충제를 추가하십시오.
- 칼슘 상한 섭취량: 음식과 보충제를 합쳐 19~50세는 하루 2,500 mg, 50세 초과는 하루 2,000 mg. 장기간 많이 섭취하면 일부 사람에서 신장 결석 위험이 높아집니다.
- 보충제: 한 번에 500 mg 이하로 복용할 때 가장 잘 흡수됩니다. 탄산칼슘은 음식과 함께 복용할 때 더 잘 흡수됩니다. 구연산칼슘은 음식과 관계없이 잘 흡수됩니다.
- 비타민 D(권장 섭취량, RDA): 19~70세는 하루 600 IU(15마이크로그램), 70세 초과는 하루 800 IU(20마이크로그램). 성인의 상한 섭취량은 하루 4,000 IU(100마이크로그램)입니다. 너무 많이 섭취하면 혈중 칼슘이 높아지고 신장이 손상될 수 있습니다.
- 치료 시작 전: 저칼슘혈증은 이 약들 모두의 금기이므로, 어느 약이든 시작하기 전에 저칼슘혈증을 교정하십시오. 졸레드론산의 경우 다른 무기질 대사 이상(예: 갑상샘 또는 부갑상샘 수술 후, 흡수 장애)도 먼저 치료해야 합니다. 70세를 넘은 사람, 요양 시설에 거주하는 사람, 만성 질환이 있는 사람, 흡수 장애가 있는 사람은 비타민 D 보충제나 25-하이드록시비타민 D 수치 검사가 필요할 수 있습니다.
안전성: 확인할 사항
- 금기: 경구 비스포스포네이트는 식도 협착이나 식도 이완불능증(아칼라지아), 30분 동안 상체를 세우고 있을 수 없는 경우, 저칼슘혈증에서는 사용하지 않아야 합니다. 졸레드론산은 크레아티닌 청소율 35 mL/min 미만 또는 급성 신손상에서 금기입니다. 데노수맙은 저칼슘혈증과 임신 중에 금기입니다.
- 신장: 알렌드로네이트는 크레아티닌 청소율 35 mL/min 미만에서, 리세드로네이트는 30 mL/min 미만에서 권장되지 않습니다. 졸레드론산은 매 투여 전에 혈청 크레아티닌을 측정하고 크레아티닌 청소율을 계산하십시오(Cockcroft-Gault 공식, 실제 체중). 고령자, 이뇨제 사용, 탈수, 다른 신독성 약물 사용 시 특히 주의하십시오.
- 진행된 만성 신장 질환(CKD)에서의 데노수맙: 신기능에 따른 용량 조정은 필요 없지만, eGFR 30 mL/min/1.73 m² 미만이거나 투석 중이면 중증 저칼슘혈증 위험이 훨씬 높습니다. 시작 전에 CKD 무기질 및 골 질환(intact PTH, 칼슘, 25(OH) 비타민 D와 1,25(OH)₂ 비타민 D)을 평가하십시오. 치료는 전문가의 감독하에 이루어져야 합니다. 매 투여 후 첫 1개월 동안은 매주, 그 후에는 매월 칼슘을 모니터링하십시오. 칼슘수용체 작용제(칼시미메틱스)는 위험을 더 높입니다.
- 치과: 시작 전에 구강 검진을 하고, 턱뼈 괴사 위험 요인이 있는 사람에게는 치과 검진과 예방적 치과 치료를 마련하며, 치료 중에는 구강 위생을 유지하십시오.
- 임신과 수유: 임신하게 되면 경구 비스포스포네이트를 중단하십시오. 데노수맙 투여 전에 임신이 아님을 확인하고, 치료 중과 마지막 투여 후 최소 5개월 동안 효과적인 피임을 하십시오. 데노수맙이 모유로 이행하는지에 대한 정보는 없습니다.
- 고령자: 졸레드론산 투여 전에는 수분 상태와 신기능, 경구 정제의 경우 삼키는 능력과 자세, 그리고 칼슘 섭취량을 살피십시오.
자주 묻는 질문
비스포스포네이트를 커피나 아침에 먹는 다른 약과 함께 복용해도 되나요?
아니요. 맹물로만 복용하고, 커피, 음식 또는 다른 약까지 최소 30분을 기다리십시오. 칼슘 보충제는 그날 늦게 복용하십시오.
치과 치료 전에 비스포스포네이트를 중단해야 하나요?
치과의사에게 알리십시오. 침습적 시술의 경우 허가 사항에는 비스포스포네이트를 중단하면 턱뼈 위험이 줄어들 수 있다고 되어 있지만, 결정은 개인별로 처방 의사와 함께 내립니다.
데노수맙 주사를 그냥 끊어도 되나요?
계획 없이는 안 됩니다. 중단하면 뼈가 빠르게 소실되고 여러 개의 척추 골절이 생길 수 있습니다. 처방 의사가 다른 뼈 치료제를 마련해야 합니다.
칼슘은 많을수록 좋은가요?
아니요. 주로 음식으로 권장량을 섭취하는 것을 목표로 하십시오. 상한 섭취량을 넘으면 추가적인 이점 없이 신장 결석 같은 위험만 늘어납니다.
출처
- 미국 FDA 승인 허가 사항, 알렌드로네이트(Fosamax). DailyMed
- 미국 FDA 승인 허가 사항, 리세드로네이트(Actonel). DailyMed
- 미국 FDA 승인 허가 사항, 지연 방출형 리세드로네이트(Atelvia). DailyMed
- 미국 FDA 승인 허가 사항, 졸레드론산 5 mg(Reclast). DailyMed
- 미국 FDA 승인 허가 사항, 데노수맙 60 mg(Prolia). DailyMed
- 미국 FDA 의약품 안전성 서한: 진행된 CKD에서 Prolia 관련 중증 저칼슘혈증에 대한 박스 경고, 2024년 1월. fda.gov
- MedlinePlus. Calcium in diet. medlineplus.gov
- MedlinePlus. Vitamin D. medlineplus.gov
이 글은 교육 목적으로 작성되었으며, 그 사람의 병력과 다른 약을 알고 있는 의사나 약사의 조언을 대신하지 않습니다.
