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Vancomycin-AUC24-Rechner aus zwei Spiegeln

Schätzt die Vancomycin-AUC über 24 Stunden aus zwei Steady-State-Spiegeln nach derselben Dosis mit Eliminationskinetik erster Ordnung (Sawchuk-Zaske 1976, Pai 2014). Er gibt außerdem die Eliminationsratenkonstante, Halbwertszeit, Spitzen- und Talspiegel sowie, mit der Dosis, Verteilungsvolumen und Clearance an.

  • Körpermaße und Dosierung
  • ASHP/IDSA 2020
  • Läuft auf Ihrem Gerät

Kurzantwort

Die 24-Stunden-AUC von Vancomycin wird aus zwei Steady-State-Spiegeln nach derselben Dosis mit Elimination erster Ordnung geschätzt: k = ln(C1 ÷ C2) ÷ (t2 − t1), wobei die AUC über ein Intervall auf 24 Stunden hochgerechnet wird (Sawchuk-Zaske 1976; Pai 2014). Die Konsensleitlinie 2020 nennt einen Zielbereich von 400 bis 600 mg·h/L für schwere MRSA-Infektionen.

Vancomycin-AUC aus zwei Spiegeln

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Quellen

3
  1. Rybak MJ, Le J, Lodise TP, et al. Therapeutic monitoring of vancomycin for serious methicillin-resistant Staphylococcus aureus infections: a revised consensus guideline and review (ASHP, IDSA, PIDS, SIDP). Am J Health Syst Pharm. 2020;77(11):835–864. DOI 10.1093/ajhp/zxaa036 PubMed 32191793
  2. Pai MP, Neely M, Rodvold KA, Lodise TP. Innovative approaches to optimizing the delivery of vancomycin in individual patients. Adv Drug Deliv Rev. 2014;77:50–57. DOI 10.1016/j.addr.2014.05.016 PubMed 24910345
  3. Sawchuk RJ, Zaske DE. Pharmacokinetics of dosing regimens which utilize multiple intravenous infusions: gentamicin in burn patients. J Pharmacokinet Biopharm. 1976;4(2):183–195. DOI 10.1007/BF01086153 PubMed 950590

Formelversion: Vancomycin AUC24 from two levels (first-order, steady state) · MediHelp calc v1.3.1

Formel und Quellen geprüft am 2026-11-02

Wann dieser Schätzwert nicht gilt

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  • Setzt einen Steady State (mindestens die 4. Dosis bei unverändertem Regime, später bei langer Halbwertszeit, etwa bei Niereninsuffizienz) und eine Elimination erster Ordnung voraus.
  • Die Probenzeiten müssen exakt sein: Spiegel deutlich nach der Infusion (etwa 1 bis 2 Stunden) und kurz vor der nächsten Dosis, Zeiten ab Beginn der Infusion gezählt.
  • Zwei-Spiegel-Gleichungen sind keine Bayes-Dosierungssoftware und ignorieren die Verteilungsphase und Änderungen der Nierenfunktion.
  • Sie gibt die AUC an, die die Spiegel implizieren. Sie empfiehlt weder eine Dosis noch ein Intervall.
  • Ändert sich die Nierenfunktion, ist die Schätzung veraltet; Spiegel wiederholen.
  • Der Zielbereich 400 bis 600 gilt für schwere MRSA-Infektionen und setzt eine Vancomycin-MIC von 1 mg/L (Bouillon-Mikrodilution) voraus; bei einer MIC von 2 mg/L ist er meist nicht sicher erreichbar.

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Über diesen Rechner

Was es ist
Schätzt die 24-Stunden-AUC von Vancomycin, die Halbwertszeit sowie extrapolierte Spitzen- und Talspiegel aus zwei Steady-State-Spiegeln (erste Ordnung, Ein-Kompartiment-Modell).
Wozu es dient
Die Leitlinie ASHP/IDSA/PIDS/SIDP 2020 empfiehlt bei schweren MRSA-Infektionen eine AUC-gesteuerte Dosierung (Ziel-AUC/MIC 400 bis 600) statt einer reinen Talspiegel-Überwachung.
So wird es verwendet
Geben Sie das Dosierungsintervall, die Infusionsdauer, die Dosis und zwei Spiegel mit ihren genauen Zeitpunkten ab Infusionsbeginn ein (einen 1 bis 2 Stunden nach Infusionsende, einen vor der nächsten Dosis), im Steady State.
So lesen Sie das Ergebnis
Eine AUC24 von 400 bis 600 mg·h/L (bei einer MIC von 1 mg/L) ist das Ziel; unter 400 besteht das Risiko eines Therapieversagens und über 600 steigt das Risiko einer Nephrotoxizität. Das Ergebnis beschreibt nur das aktuelle Regime; es empfiehlt keine Dosis und ist veraltet, wenn sich die Nierenfunktion ändert.

Berechnung

k = ln(C1 ÷ C2) ÷ (t2 − t1)

Die Eliminationsratenkonstante k ergibt sich aus den beiden Spiegeln (C1 zum Zeitpunkt t1 und C2 zum Zeitpunkt t2) und der Zeit dazwischen. Alle Zeiten werden in Stunden ab Beginn der Infusion gezählt.

Cmax = C1 × e^(k (t1 − tinf)) · Cmin = C2 × e^(−k (τ − t2))

Der Spitzenspiegel am Ende der Infusion und der Talspiegel vor der nächsten Dosis werden aus den Spiegeln extrapoliert (tinf ist die Infusionsdauer und τ das Dosierungsintervall).

AUCτ = (Cmin + Cmax) ÷ 2 × tinf + (Cmax − Cmin) ÷ k · AUC24 = AUCτ × 24 ÷ τ

Die AUC über ein Intervall ist das Trapez während der Infusion plus der Eliminationsanteil danach. Sie wird auf 24 Stunden hochgerechnet.

Vd = (Dosis ÷ tinf) × (1 − e^(−k × tinf)) ÷ (k × (Cmax − Cmin × e^(−k × tinf))) · CL = k × Vd

Wird die Dosis eingegeben, schätzt der Rechner zusätzlich das Verteilungsvolumen (Vd) und die Clearance.

Die AUC24 wird mit dem Zielbereich von 400 bis 600 mg·h/L für schwere MRSA-Infektionen aus der Konsensleitlinie 2020 (Rybak 2020) verglichen, die eine Vancomycin-MHK von 1 mg/L voraussetzt. Grenzen: Intervall 4–72 h, Infusion 0.25–8 h, erster Spiegel 1–200 mg/L und zweiter Spiegel 0.5–200 mg/L, der niedriger als der erste sein, nach diesem und spätestens am Ende des Intervalls entnommen werden muss.

Rechenbeispiel

Dosierungsintervall 12 h und Infusion 1 h. Erster Spiegel 30 mg/L nach 3 h und zweiter Spiegel 12 mg/L nach 11 h, beide ab Beginn der Infusion gezählt. Dosis 1000 mg:

  1. ln(30 ÷ 12) ÷ (11 − 3) = 0.1145 /h
  2. 30 × e^(0.1145 × (3 − 1)) = 37.7 mg/L
  3. 12 × e^(−0.1145 × (12 − 11)) = 10.7 mg/L
  4. (10.7 + 37.7) ÷ 2 × 1 = 24.2
  5. (37.7 − 10.7) ÷ 0.1145 = 235.9
  6. (24.2 + 235.9) × 24 ÷ 12 = 520 mg·h/L
  7. (1000 ÷ 1) × (1 − e^(−0.1145 × 1)) ÷ (0.1145 × (37.7 − 10.7 × e^(−0.1145 × 1))) = 33.5 L

Geschätzte AUC24 520 mg·h/L, was innerhalb von 400 bis 600 liegt. Eliminationsratenkonstante 0.115 /h, Halbwertszeit 6.1 h, Spitzenspiegel 37.7 mg/L, Talspiegel 10.7 mg/L, Verteilungsvolumen 33.5 L und Clearance 3.8 L/h.

Fragen

Welche Bedingungen setzt die Berechnung voraus?

Steady State (mindestens die 4. Dosis bei unverändertem Regime, später bei langer Halbwertszeit, wie bei eingeschränkter Nierenfunktion) und Elimination erster Ordnung.

Wie genau müssen die Entnahmezeiten sein?

Genau. Entnehmen Sie einen Spiegel deutlich nach der Infusion (etwa 1 bis 2 Stunden) und einen unmittelbar vor der nächsten Dosis, mit Zeiten ab Beginn der Infusion. Ein erster Spiegel weniger als 1 Stunde nach der Infusion kann noch in der Verteilungsphase liegen und die AUC überschätzen.

Empfiehlt er eine Dosis oder ein Intervall?

Nein. Er gibt die AUC an, die die Spiegel nahelegen. Zwei-Spiegel-Gleichungen sind keine bayesianische Dosierungssoftware und ignorieren die Verteilungsphase und Änderungen der Nierenfunktion. Ändert sich die Nierenfunktion, wiederholen Sie die Spiegel.

Ist der Zielbereich von 400 bis 600 immer anwendbar?

Der Zielbereich gilt für schwere MRSA-Infektionen und setzt eine Vancomycin-MHK von 1 mg/L (Bouillon-Mikrodilution) voraus. Bei einer MHK von 2 mg/L ist er in der Regel nicht sicher erreichbar.

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