Triptan, gepant, dan obat pencegah migrain anti-CGRP

Poin penting

• Triptan (seperti sumatriptan, rizatriptan, dan zolmitriptan) mengobati serangan migrain. Obat ini tidak boleh digunakan oleh orang dengan penyakit jantung koroner, riwayat stroke atau TIA, tekanan darah tinggi yang tidak terkontrol, penyakit pembuluh darah perifer, atau migrain hemiplegik maupun basilar.
• Gepant menghambat reseptor CGRP. Ubrogepant dan zavegepant semprot hidung mengobati serangan, atogepant mencegah migrain, dan rimegepant berfungsi untuk keduanya. Obat ini menjadi pilihan bagi sebagian orang yang tidak dapat menggunakan triptan.
• Antibodi monoklonal anti-CGRP (erenumab, fremanezumab, galcanezumab, eptinezumab) adalah suntikan atau infus setiap bulan atau setiap 3 bulan untuk pencegahan.
• Di AS, semua obat CGRP kini memuat peringatan bahwa obat ini dapat menyebabkan tekanan darah tinggi baru atau yang memburuk serta fenomena Raynaud. Antibodi juga memuat peringatan tentang sembelit dengan komplikasi serius.
• Menggunakan triptan atau obat serangan migrain lain selama 10 hari atau lebih dalam sebulan dapat menyebabkan sakit kepala akibat penggunaan obat berlebihan. Untuk parasetamol, aspirin, atau OAINS saja, NICE menggunakan batas 15 hari atau lebih dalam sebulan.

Cara kerja obat-obat ini

Triptan adalah agonis reseptor serotonin 5-HT1B/1D. NINDS menjelaskan bahwa obat ini bekerja seperti serotonin di otak untuk meredakan gejala. Triptan mengobati serangan dan tidak diindikasikan untuk pencegahan. Label sumatriptan menyarankan untuk meninjau ulang diagnosis jika serangan pertama yang diobati tidak membaik.

Obat CGRP bekerja pada jalur calcitonin gene-related peptide (CGRP). Gepant berbentuk tablet atau semprot hidung yang dilabeli sebagai antagonis reseptor CGRP. Di antara antibodi, erenumab dilabeli sebagai antagonis reseptor CGRP, sedangkan fremanezumab, galcanezumab, dan eptinezumab sebagai antagonis CGRP.

Obat mana untuk penggunaan apa (label AS)

Kombinasi tetap meloksikam dan rizatriptan disetujui FDA untuk serangan migrain akut pada orang dewasa pada Januari 2025. Obat ini memuat peringatan kotak (boxed warning) OAINS tentang risiko serius pada jantung, stroke, dan perdarahan lambung.

Persetujuan dan penggantian biaya berbeda di setiap negara. Di Inggris, NICE CG150 merekomendasikan triptan ditambah OAINS atau parasetamol sebagai pilihan pertama. Gepant oral untuk pengobatan serangan akut hanya diberikan pada orang dewasa yang sudah mencoba paling sedikit 2 triptan yang kurang berhasil atau tidak sesuai, dan OAINS serta parasetamol juga kurang berhasil. Antibodi CGRP dan atogepant direkomendasikan untuk pencegahan hanya setelah paling sedikit 3 obat pencegah tidak berhasil atau tidak sesuai, pada orang dewasa dengan paling sedikit 4 hari migrain dalam sebulan (erenumab hanya pada dosis 140 mg). Rimegepant direkomendasikan hanya untuk pencegahan migrain episodik (4 hingga 14 serangan dalam sebulan), setelah 3 obat pencegah yang sama.

Keamanan: apa yang perlu diperiksa

Triptan

• Jangan gunakan jika ada penyakit arteri koroner atau vasospasme koroner, sindrom Wolff-Parkinson-White atau jalur konduksi tambahan serupa, riwayat stroke atau TIA, migrain hemiplegik atau basilar, penyakit pembuluh darah perifer, penyakit usus iskemik, hipertensi yang tidak terkontrol, atau gangguan hati berat (sumatriptan). Kontraindikasi kardiovaskular serta migrain hemiplegik atau basilar yang sama tercantum pada label triptan lain di AS.
• Pemeriksaan jantung: orang dengan beberapa faktor risiko kardiovaskular (usia lebih tua, diabetes, hipertensi, merokok, obesitas, riwayat keluarga yang kuat) sebaiknya menjalani evaluasi kardiovaskular sebelum dosis pertama. Jika hasilnya negatif, label menyarankan untuk mempertimbangkan dosis pertama di bawah pengawasan medis dengan EKG.
• Rasa sesak di dada, tenggorokan, atau rahang setelah minum obat biasanya bukan berasal dari jantung, tetapi serangan jantung dan gangguan irama jantung serius pernah dilaporkan dalam beberapa jam setelah dosis, kadang pada orang tanpa penyakit jantung yang diketahui. Segera cari pertolongan darurat jika nyeri dada terasa berat atau tidak mereda.
• Jarak waktu dengan obat lain: jangan diminum dalam 24 jam setelah triptan lain atau obat ergot (ergotamin, dihidroergotamin). Jangan minum sumatriptan bersama penghambat MAO-A, atau dalam 2 minggu setelah menggunakannya.
• Sindrom serotonin: jarang tetapi serius, terutama bila dikombinasikan dengan SSRI, SNRI, antidepresan trisiklik, atau penghambat MAO. Tandanya meliputi gelisah, halusinasi, jantung berdebar cepat, demam, kaku otot, sempoyongan, dan kejang. Hentikan triptan dan segera cari pertolongan.
• Hati: pada gangguan hati ringan hingga sedang, dosis tunggal maksimum sumatriptan adalah 50 mg.
• Menyusui: sumatriptan masuk ke dalam ASI. Tidak menyusui selama 12 jam setelah dosis akan meminimalkan paparan pada bayi.
• Lansia: evaluasi kardiovaskular dianjurkan bila ada faktor risiko lain.

Gepant

• Reaksi alergi, termasuk anafilaksis dan kesulitan bernapas, dapat terjadi hingga beberapa hari setelah dosis.
• Tekanan darah dan fenomena Raynaud: periksa tekanan darah selama pengobatan dan laporkan jika jari tangan atau kaki terasa dingin, nyeri, atau berubah warna.
• Interaksi: ubrogepant tidak boleh digunakan bersama penghambat kuat CYP3A4 (seperti ketokonazol, itrakonazol, atau klaritromisin). Dosisnya dikurangi bila digunakan bersama penghambat sedang seperti flukonazol, verapamil, atau jus grapefruit. Rimegepant sebaiknya dihindari bersama penghambat kuat CYP3A4 dan bersama penginduksi kuat atau sedang CYP3A (seperti rifampisin). Atogepant dibatasi 10 mg per hari bila digunakan bersama penghambat kuat CYP3A4. Zavegepant sebaiknya dihindari bersama penghambat dan penginduksi OATP1B3 atau NTCP. Semprot hidung dekongestan sebaiknya dihindari bersama zavegepant; jika tidak dapat dihindari, gunakan paling cepat 1 jam setelah zavegepant.
• Ginjal dan hati: rimegepant sebaiknya dihindari pada gangguan hati berat dan penyakit ginjal tahap akhir (klirens kreatinin di bawah 15 mL/menit). Ubrogepant dibatasi pada dosis 50 mg pada gangguan hati atau ginjal berat dan sebaiknya dihindari pada penyakit ginjal tahap akhir. Atogepant dibatasi 10 mg pada gangguan ginjal berat, dan tidak dianjurkan untuk migrain kronis pada tahap tersebut.
• Frekuensi: keamanan belum terbukti untuk lebih dari 8 serangan sebulan yang diobati dengan ubrogepant atau zavegepant, atau lebih dari 18 dosis rimegepant sebulan.

Antibodi monoklonal anti-CGRP

• Sembelit: sembelit dengan komplikasi serius, kadang memerlukan perawatan di rumah sakit, merupakan peringatan pada label keempat antibodi. Pada erenumab, sembelit termasuk efek samping paling sering bersama reaksi di tempat suntikan.
• Hipertensi dan fenomena Raynaud, baik yang baru maupun yang memburuk, merupakan peringatan untuk seluruh golongan obat ini.
• Reaksi alergi, termasuk anafilaksis dan angioedema, dapat terjadi beberapa jam hingga beberapa minggu setelah dosis. Pada eptinezumab, sebagian besar terjadi saat infus berlangsung.

Kehamilan dan menyusui

Label gepant dan antibodi menyatakan bahwa belum ada data yang memadai tentang penggunaannya selama kehamilan, dan tersedia registri paparan kehamilan. Siapa pun yang merencanakan kehamilan sebaiknya membicarakan waktunya dengan dokter yang meresepkan. NICE menyarankan parasetamol sebagai pilihan pertama untuk serangan selama kehamilan dan saran dokter spesialis jika diperlukan pencegahan.

Pertanyaan yang sering diajukan

Apakah saya boleh minum triptan jika saya memiliki tekanan darah tinggi?

Tidak, jika tekanan darah tidak terkontrol. Jika tekanan darah terkontrol dengan baik, dokter perlu menilai risiko kardiovaskular secara keseluruhan terlebih dahulu. Gepant merupakan alternatif bagi sebagian orang yang tidak dapat menggunakan triptan, tetapi gepant juga memuat peringatan hipertensi.

Apakah saya boleh minum triptan bersama antidepresan SSRI atau SNRI?

Kombinasi ini bukan kontraindikasi pada label sumatriptan, tetapi label tersebut memperingatkan tentang sindrom serotonin, terutama dengan SSRI, SNRI, trisiklik, dan penghambat MAO. Kenali tanda bahayanya dan segera cari pertolongan jika tanda tersebut muncul.

Seberapa sering saya boleh menggunakan obat serangan migrain?

Label sumatriptan memperingatkan bahwa menggunakan obat serangan migrain seperti triptan, ergotamin, opioid, atau obat kombinasi selama 10 hari atau lebih dalam sebulan dapat memperburuk sakit kepala (sakit kepala akibat penggunaan obat berlebihan). NICE menggunakan batas 15 hari atau lebih dalam sebulan untuk parasetamol, aspirin, atau OAINS saja. Catat hari sakit kepala dan dosis obat dalam buku harian, dan tanyakan tentang pencegahan jika serangan sering terjadi.

Berapa lama pengobatan pencegahan mulai bekerja?

NICE menyarankan untuk meninjau setiap pengobatan pencegahan 3 hingga 6 bulan setelah dimulai, untuk memutuskan apakah cukup membantu sehingga perlu dilanjutkan. Untuk obat CGRP, NICE menyarankan penghentian setelah 12 minggu jika frekuensi migrain tidak turun paling sedikit 50% (migrain episodik) atau 30% (migrain kronis).

Sumber

• Label FDA AS, sumatriptan tablet. DailyMed
• Label FDA AS: rimegepant (Nurtec ODT), ubrogepant (Ubrelvy), atogepant (Qulipta), zavegepant (Zavzpret). rimegepant, ubrogepant, atogepant, zavegepant
• Label FDA AS: erenumab (Aimovig), fremanezumab (Ajovy), galcanezumab (Emgality), eptinezumab (Vyepti). erenumab, fremanezumab, galcanezumab, eptinezumab
• Label FDA AS, meloksikam dan rizatriptan (Symbravo). DailyMed
• FDA AS. Riwayat persetujuan Drugs@FDA. accessdata.fda.gov
• NICE. Headaches in over 12s: diagnosis and management (CG150). nice.org.uk/guidance/cg150
• US National Institute of Neurological Disorders and Stroke. Migraine. ninds.nih.gov

Artikel ini untuk edukasi dan tidak menggantikan saran dari dokter atau apoteker yang mengetahui riwayat kesehatan orang tersebut. Penggunaan dan dosis yang disetujui berbeda di setiap negara; periksa informasi produk setempat.