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翠普登類、吉泮類與CGRP偏頭痛預防藥物

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翠普登類、吉泮類與CGRP偏頭痛預防藥物

翠普登類、吉泮類與CGRP抗體如何治療或預防偏頭痛:FDA核准、哪些人應避免使用、血壓警語,以及重要的藥物交互作用。

重點

  • 翠普登類藥物(triptans,例如舒馬曲坦 sumatriptan、利扎曲坦 rizatriptan、佐米曲坦 zolmitriptan)用於治療偏頭痛發作。患有冠狀動脈心臟病、曾經中風或暫時性腦缺血發作(TIA)、高血壓未受控制、周邊血管疾病,或偏癱性或基底型偏頭痛的人不可使用。
  • 吉泮類藥物(gepants)會阻斷CGRP受體。烏布吉泮(ubrogepant)和鼻噴劑型的扎維吉泮(zavegepant)用於治療發作,阿托吉泮(atogepant)用於預防偏頭痛,瑞美吉泮(rimegepant)則兩者皆可。對於部分無法使用翠普登類藥物的人,這是一種選擇。
  • CGRP單株抗體(依瑞奈尤單抗 erenumab、夫瑞曼尼珠單抗 fremanezumab、加卡奈珠單抗 galcanezumab、依替奈珠單抗 eptinezumab)是每月一次或每3個月一次的注射或靜脈輸注,用於預防。
  • 在美國,目前所有CGRP藥物都帶有警語,指出可能引起新發或惡化的高血壓以及雷諾氏現象。抗體類藥物另有便秘併發嚴重合併症的警語。
  • 每月使用翠普登類或其他偏頭痛急性期藥物10天以上,可能導致藥物過度使用頭痛。對於單獨使用乙醯胺酚(paracetamol)、阿斯匹靈或非類固醇消炎藥(NSAIDs),NICE採用的標準是每月15天以上。

這些藥物如何作用

翠普登類藥物是血清素5-HT1B/1D受體促效劑。NINDS說明它們在腦中的作用類似血清素,可緩解症狀。它們用於治療發作,並未核准用於預防。舒馬曲坦仿單建議,若第一次治療的發作沒有反應,應重新考慮診斷。

CGRP藥物作用於降鈣素基因相關胜肽(CGRP)路徑。吉泮類藥物為錠劑或鼻噴劑,仿單標示為CGRP受體拮抗劑。抗體類藥物中,依瑞奈尤單抗標示為CGRP受體拮抗劑,夫瑞曼尼珠單抗、加卡奈珠單抗和依替奈珠單抗則標示為CGRP拮抗劑。

哪種藥物用於哪種用途(美國仿單)

藥物用途成人常用劑量FDA首次核准
舒馬曲坦錠劑急性期治療25–100 mg;只有在第一劑有效時才可使用第二劑,且至少間隔2小時;24小時內最多200 mg已使用多年
烏布吉泮急性期治療50或100 mg;第二劑至少間隔2小時;24小時內最多200 mg2019年
瑞美吉泮(口溶錠)急性期治療及預防(陣發性)需要時75 mg(每天最多75 mg),或預防時每隔一天75 mg2020年;2021年新增預防
扎維吉泮鼻噴劑急性期治療10 mg(噴一下),24小時內一次2023年
阿托吉泮預防(陣發性及慢性)每天10、30或60 mg(慢性偏頭痛用60 mg)2021年;2023年新增慢性偏頭痛
依瑞奈尤單抗預防70或140 mg,每月注射一次2018年
夫瑞曼尼珠單抗預防每月225 mg,或每3個月675 mg2018年;2025年新增6–17歲兒童(體重45 kg以上、陣發性)
加卡奈珠單抗預防;也用於陣發性叢集性頭痛起始負荷劑量240 mg,之後每月120 mg2018年
依替奈珠單抗預防100 mg(或300 mg),每3個月靜脈輸注一次2020年

美洛昔康(meloxicam)與利扎曲坦的固定劑量複方於2025年1月獲FDA核准,用於成人偏頭痛的急性期治療。此藥帶有NSAIDs的加框警語,提醒嚴重的心臟、中風及胃出血風險。

各國的核准與給付規定不同。在英格蘭,NICE CG150建議首先使用翠普登類藥物加上NSAIDs或乙醯胺酚。口服吉泮類藥物的急性期治療,僅限於至少2種翠普登類藥物效果不足或不適合,且NSAIDs和乙醯胺酚也效果不足的成人。CGRP抗體與阿托吉泮僅建議用於每月至少有4天偏頭痛的成人,且須在至少3種預防藥物無效或不適合之後才用於預防(依瑞奈尤單抗僅限140 mg劑量)。瑞美吉泮僅建議在同樣3種預防藥物之後,用於預防陣發性偏頭痛(每月4至14次發作)。

安全性:需要確認的事項

翠普登類藥物

  • 禁止使用:患有冠狀動脈疾病或冠狀動脈痙攣、沃夫-巴金森-懷特(WPW)症候群或類似的心律旁路、曾經中風或TIA、偏癱性或基底型偏頭痛、周邊血管疾病、缺血性腸病、高血壓未受控制,或嚴重肝功能不全(舒馬曲坦)時。美國其他翠普登類藥物的仿單上,也列有相同的心血管及偏癱性或基底型偏頭痛禁忌。
  • 心臟檢查:具有多項心血管危險因子(年紀較大、糖尿病、高血壓、吸菸、肥胖、明顯家族病史)的人,應在第一次用藥前接受心血管評估。若結果為陰性,仿單建議考慮在醫療人員監督下並配合心電圖進行第一次用藥。
  • 胸部、喉嚨或下巴緊繃感在用藥後出現時通常不是心臟問題,但曾有用藥後數小時內發生心肌梗塞及嚴重心律不整的報告,有時發生在沒有已知心臟病的人身上。若胸痛劇烈或不緩解,請立即就醫急診。
  • 與其他藥物的間隔:使用另一種翠普登類藥物或麥角類藥物(麥角胺、二氫麥角胺)後24小時內不可服用。舒馬曲坦不可與MAO-A抑制劑併用,也不可在使用MAO-A抑制劑後2週內服用。
  • 血清素症候群:罕見但嚴重,主要發生在與SSRI、SNRI、三環類抗憂鬱劑或MAO抑制劑併用時。徵兆包括躁動、幻覺、心跳加快、發燒、肌肉僵硬、步態不穩及癲癇發作。請停用翠普登類藥物並立即求助。
  • 肝臟:輕度至中度肝功能不全時,舒馬曲坦單次最高劑量為50 mg。
  • 哺乳:舒馬曲坦會進入母乳。用藥後12小時內避免哺乳,可將嬰兒的暴露降到最低。
  • 年長者:若有其他危險因子,建議進行心血管評估。

吉泮類藥物

  • 過敏反應,包括全身性過敏反應(anaphylaxis)和呼吸困難,可能在用藥後長達數天才出現。
  • 血壓與雷諾氏現象:治療期間應監測血壓,若手指或腳趾冰冷、疼痛或變色,請告知醫療人員。
  • 交互作用:烏布吉泮不可與強效CYP3A4抑制劑(例如酮康唑、伊曲康唑或克拉黴素)併用。與中度抑制劑(例如氟康唑、維拉帕米或葡萄柚汁)併用時需降低劑量。瑞美吉泮應避免與強效CYP3A4抑制劑,以及強效或中度CYP3A誘導劑(例如利福平)併用。與強效CYP3A4抑制劑併用時,阿托吉泮每天限用10 mg。扎維吉泮應避免與OATP1B3或NTCP的抑制劑及誘導劑併用。使用扎維吉泮時應避免使用鼻塞用的減充血噴劑;若無法避免,請在使用扎維吉泮至少1小時後再使用。
  • 腎臟與肝臟:嚴重肝功能不全及末期腎臟病(肌酸酐清除率低於15 mL/min)的人應避免使用瑞美吉泮。嚴重肝或腎功能不全時,烏布吉泮每劑限用50 mg,末期腎臟病則應避免使用。嚴重腎功能不全時,阿托吉泮限用10 mg,且在此階段不建議用於慢性偏頭痛。
  • 使用頻率:以烏布吉泮或扎維吉泮每月治療超過8次發作,或每月使用瑞美吉泮超過18劑,其安全性尚未確立。

CGRP單株抗體

  • 便秘:便秘併發嚴重合併症(有時需要住院治療)是全部4種抗體仿單上的警語。使用依瑞奈尤單抗時,便秘與注射部位反應同為最常見的副作用之一。
  • 新發或惡化的高血壓與雷諾氏現象是整類藥物的警語。
  • 過敏反應,包括全身性過敏反應和血管性水腫,可能在用藥後數小時至數週內發生。使用依替奈珠單抗時,大多發生在輸注期間。

懷孕與哺乳

吉泮類藥物與抗體的仿單指出,目前沒有足夠的懷孕期間使用資料,並已設立懷孕暴露登錄計畫。計畫懷孕的人應與處方醫師討論時機。NICE建議懷孕期間的發作首先使用乙醯胺酚,若需要預防治療則應尋求專科醫師的建議。

常見問題

有高血壓的話,可以使用翠普登類藥物嗎?

若血壓未受控制,則不可使用。若血壓控制良好,應先由醫療人員評估整體心血管風險。對於部分無法使用翠普登類藥物的人,吉泮類藥物是替代選擇,但它們同樣帶有高血壓警語。

翠普登類藥物可以和SSRI或SNRI抗憂鬱劑一起使用嗎?

舒馬曲坦仿單並未將此併用列為禁忌,但警告可能發生血清素症候群,特別是與SSRI、SNRI、三環類抗憂鬱劑及MAO抑制劑併用時。請了解警示徵兆,一旦出現請立即求助。

偏頭痛急性期藥物可以多常使用?

舒馬曲坦仿單警告,每月使用翠普登類、麥角胺、鴉片類藥物或複方等偏頭痛急性期藥物10天以上,可能使頭痛惡化(藥物過度使用頭痛)。對於單獨使用乙醯胺酚、阿斯匹靈或NSAIDs,NICE採用的標準是每月15天以上。請以日記記錄頭痛天數與用藥劑量,若發作頻繁,請詢問預防治療。

預防治療多久會見效?

NICE建議在開始任何預防治療後3至6個月進行評估,以決定效果是否足以繼續使用。對於CGRP藥物,NICE建議若12週後偏頭痛頻率未減少至少50%(陣發性偏頭痛)或30%(慢性偏頭痛),應停止使用。

資料來源

本文僅供衛教參考,不能取代了解個人病史的醫師或藥師的建議。核准的用途與劑量因國家而異,請查閱您當地的產品資訊。

資料來源

  1. dailymed.nlm.nih.gov
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  11. accessdata.fda.gov
  12. nice.org.uk
  13. ninds.nih.gov

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